На современном этапе доказана роль экспрессии рецепторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE2) - одного из ключевых компонентов РААС, как в восприимчивости пациентов к инфекции COVID-19, так и в тяжести течения постковидного периода [427, 428]. Установлено, что рецептор ACE2 имеет существенное значение в сохранении равновесия между провоспалительной (ACE/Ang II/AT1R) и противовоспалительной (ACE2/Ang-(1-7)/AT2R) осями РАС, баланс которой нарушается в сторону активации провоспалительного звена при COVID-19 [429]. Инфекция COVID-19 способствует снижению экспрессии ACE-2, что является причиной развития постковидных, в том числе гастроэнтерологических, осложнений (рисунок).
&hide_Cookie=yes)
(Адаптировано из Sahu S, Patil CR, Kumar S, Apparsundaram S, Goyal RK. Role of ACE2-Ang (1-7)-Mas axis in post-COVID-19 complications and its dietary modulation. Mol Cell Biochem. 2022 Jan;477(1):225-240. doi: 10.1007/s11010-021-04275-2.)
Показано, что определенные пищевые компоненты изменяют экспрессию ACE2 и его активность [430].
В лечении пациентов с постковидным синдромом целесообразно применение диет, содержащих продукты питания, модулирующие ACE2-Ang (1-7)-Mas ось: терпены, полифенолы, флавоноиды, витамины, сероорганические соединения, а также белки/пептиды.
Комментарии Наибольшую доказательную базу среди продуктов питания, модулирующих ось ACE2-Ang (1-7)-Mas, имеют некоторые терпены, полифенолы, флавоноиды, витамины, сероорганические соединения, а также белки/пептиды [431]. В ряде исследований в условиях in silico (компьютерное моделирование) было установлено иммуномодулирующее, противовирусное и противовоспалительное влияние терпенов (карвакрол, лимонное, гераниевое масло), обусловленное их способностью ингибировать связывание вируса с ACE2, а также снижать уровень провоспалительных цитокинов. В качестве перспективных химических соединений у пациентов с постковидным синдромом в настоящее время рассматриваются также природные полифенолы, в частности ресвератрол, получаемый из кожуры винограда, красного вина и некоторых лекарственных растений (спорыш японский).
Ресвератрол воздействует на основные пути, участвующие в патогенезе SARS-CoV-2 и его отдаленных последствий: на регуляцию RAS, экспрессию ACE-2, стимулирование иммунной системы и подавление высвобождения провоспалительных цитокинов [432]. В некоторых работах было показано, что для уменьшения постковидных симптомов может быть целесообразным применение флавоноидов (прежде всего кверцетина), обладающего способностью к модулированию ACE2-Ang1-7-Mas –оси и антицитокиновыми свойствами [433].
Результаты многих исследований свидетельствуют о прогностической роли дефицита витамина Д в развитии неблагоприятного течения и исходов инфекции COVID19 [434, 435]. Хотя в настоящее время нет данных, свидетельствующих о пользе витамина Д в терапии пациентов с постковидным синдромом, учитывая способность витамина Д снижать концентрацию провоспалительных цитокинов и повышать уровень ACE2 [426, 436], можно предположить эффективность его использования у данной категории пациентов, особенно пожилого возраста [437].
Имеются указания, что на индукцию экспрессии ACE2 как на генном, так и на белковом уровне оказывает влияние транс-ретиноевая кислота – активная форма витамина А, обладающая противовоспалительными, антиоксидантными, иммуномодулирующими, антифибротическими эффектами, что делает возможным ее применение в лечении осложнений после COVID-19 [438, 439].
В нескольких исследованиях сообщалось о противовирусном, антиоксидантном и ингибирующем АПФ свойствах пептидов и белков рапса. В эксперименте было установлено, что пероральное введение рапсового пептида способствовало снижению экспрессии АПФ, Ang-II, ренина в миокарде при одновременном увеличении экспрессии рецепторов ACE2, Ang (1-7) и Mas [440], что обуславливает целесообразность его использования в питании пациентов с постковидным синдромом.
Для модуляции оси «ACE2-микробиота кишечника» у пациентов, перенесших COVID-19, целесообразно использование продуктов питания с высоким содержанием пищевых волокон, а также применение биологически активных добавок для пре- и пробиотической коррекции.
Комментарии Во многих работах была показана роль дисбиоза кишечника в патогенезе постковидного синдрома. Установлено повышение содержания потенциально провоспалительных штаммов Ruminococcus gnavus, R. torques, Rothia, Bacteroides vulgatus и B. dorei наряду со снижением численности противовоспалительных бутиратпродуцирующих бактерий Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium rectale и уменьшением микробного разнообразия [70, 441, 442, 443]. Дисбиотические нарушения могут сохраняться более 6 месяцев после перенесенной инфекции COVID-19 [444], выступая потенциальным триггером постковидного синдрома раздраженного кишечника [48].
Недавно было показано, что дисбиоз кишечника после COVID-19 может сохраняться даже более 1 года и при этом тесно связан с симптомами постковидного синдрома [441]. Стойкий дисбиоз кишечника у пациентов с постковидным синдромом характеризуется обогащением потенциально патогенными бактериями, такими как Erysipelatoclostridium ramosum, R. gnavus, Clostridium bolteae и Flavonifractor plautii (ранее известная как Eubacterium plautii), а также истощением пробиотических бактерий, таких как Bifidobacterium adolescentis и B. Pseudocatenulatum, обладающих потенциальным противовоспалительным действием [441]. Подобные изменения могут лежать в основе связи между сниженным разнообразием микробиоты кишечника и высоким уровнем Среактивного белка у пациентов с длительным течением COVID-19 [443]. Значительное увеличение численности патогенных бактерий одновременно со снижением противовоспалительной микробиоты свидетельствует в пользу заметной связи с устойчивым воспалением кишечника при инфекции COVID-19. Эти изменения впоследствии могут привести к увеличению продолжительности постковидного синдрома.
Кроме того, выявлены выявлены паттерны микробиоты, связанные с психоневрологическими и респираторными симптомами, а также с выпадением волос у пациентов с постковидным синдромом [70]. Поскольку потенциально патогенные бактериями значимо связаны с большинством симптомов постковидного синдрома, то эффективная элиминация этих бактерий с помощью диетических вмешательств и других методов модуляции микробиоты может способствовать скорейшему разрешению клинических симптомов [441]. Доказано существование оси «ACE2-микробиота кишечника». Результаты ряда исследований свидетельствуют, что комменсальная микробиота играет важную роль в регуляции экспрессии ACE2 в толстой кишке [445]. Снижение уровня ACE2 у пациентов в постковидном периоде может лежать в основе развития дисбиоза, обусловленного изменением транспорта аминокислот в кишечном эпителии – механизма, связанного с выработкой антимикробных пептидов [446], и моторных нарушений ЖКТ [447].