Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) – это редкое, угрожающее жизни, острое заболевание, относящееся к группе тромботических микроангиопатий, в основе которого лежит неиммунная тромбоцитопения, возникающая вследствие потребления тромбоцитов в процессах распространенного тромбообразования в сосудах микроциркуляторного русла, неиммунная гемолитическая анемия, возникающая вследствие механического внутрисосудистого гемолиза, и полиорганная дисфункция. В основе патогенеза ТТП лежит недостаточная активность металлопротеазы ADAMTS13.
ADAMTS13 - A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 motif, member 13 плазменный белок, регулирующий взаимодействие тромбоцитов с фактором фон Виллебранда. Отсутствие или низкая активность ADAMTS13 является причиной потребления тромбоцитов в образующихся микротромбах, вызывающих обструкцию артериол и капилляров, внутрисосудистых механический гемолиз и клинические проявления ТТП.
Тромбоцитопения потребления - неиммунная тромбоцитопения, вызванная потреблением тромбоцитов в результате тромбообразования.
Микроангиопатическая гемолитическая анемия – неиммунная гемолитическая анемия, вызванная внутрисосудистым механическим разрушением эритроцитов.
Врожденная форма ТТП или синдром Апшоу-Шульман — это генетически детерминированное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями гена ADAMTS13, приводящими к дефициту фермента.
Приобретенная ТТП — это иммуноопосредованная форма ТТП, в основе патогенеза которой лежит появление антител к ADAMTS13, подразделяется на первичную и вторичную иммунопосредованные формы
Первичная иммуноопосредованная ТТП - приобретенная форма ТТП, при которой не находят заболеваний или причин, вызвавших образование аутоантител к ADAMTS13.
Вторичная иммуноопосредованная ТТП - приобретенная форма ТТП, при которой не выявляются заболевания (системная красная волчанка, ВИЧ, инфекция и др.) или причины (беременность, препараты и др.), приведшие к образованию антител к ADAMTS13.
Клинический ответ - нормализация концентрации тромбоцитов выше нижней границы (> 150 х109/л) и активность ЛДГ не превышает 1,5 нормы после прекращения терапевтических плазмообменов (ТПО).
Клиническая ремиссия - клинический ответ, сохраняющийся после прекращения ТПО более 30 дней. [1]
Частичная ADAMTS13-ремиссия - состояние, когда у пациента плазменная активность ADAMTS13 ≥ 20%, но ниже нижней границы нормы для данного метода определения активности.
Полная ADAMTS13-ремиссия - состояние, когда у пациента плазменная активность ADAMTS13 выше нижней границы нормальных значений для данного метода определения активности. [2]
Обострение - уменьшение концентрации тромбоцитов ниже нижней границы (<150 х109/л), повышение активности ЛДГ, потребность возобновления ТПО в срок до 30 дней после возникновения клинического ответа на ТПО.
Рецидив - уменьшение концентрации тромбоцитов ниже нижней границы (<150 х109/л), повышение активности ЛДГ более, чем в 1,5 раза с клиническими симптомами или без таковых спустя более 30 дней после прекращения ТПО, потребность в возобновлении терапии.
Рефрактерная ТТП - персистирующие тромбоцитопения (<50 х109/л), повышение сывороточной концентрации ЛДГ (> 1,5 нормы), несмотря на пять ТПО. К тяжелым случаям относят тромбоцитопению <30 х109/л.