Поддерживающая иммуносупрессия должна обеспечивать максимальную продолжительность жизни реципиента с функционирующим трансплантатом, что определяется адекватностью подавления аллоиммунного ответа, с одной стороны, и минимизацией риска побочных эффектов иммунодепрессантов с другой. Эта задача в настоящее время решается за счет широкого использования комбинаций различных классов иммунодепрессантов, позволяющих потенцировать их иммуносупрессивное действие. Другой возможностью оптимизации иммуносупрессивной терапии является применение в клинической практике лекарственного мониторинга, позволяющего поддерживать концентрацию препаратов в рамках терапевтического диапазона. Особенно актуальна эта задача в отношении так называемых препаратов «критичной дозы», к которым относятся такие базовые иммунодепрессанты, как циклоспорин и такролимус. Препараты «критичной дозы» — это лекарственные средства, у которых небольшие изменения в режиме дозирования и/или концентрации в крови могут приводить к существенному снижению терапевтического эффекта (при уменьшении дозировки и/или концентрации) или развитию токсичности (при повышении дозировки и/или концентрации). Препараты «критичной дозы» помимо узкого терапевтического диапазона характеризуются следующими особенностями:
♦ высокая вариабельность фармакокинетики как у разных больных, так и у одного и того же больного;
♦ серьезные или угрожающие жизни последствия превышения или занижения дозы (стабильная и оптимальная концентрация препарата в крови является важнейшим условием длительной стабильной функции трансплантата).
В связи с этим при назначении ингибиторов кальциневрина с целью коррекции дозы препаратов проводится терапевтический лекарственный мониторинг с определением концентрации действующего вещества в крови. Подобный мониторинг должен проводиться каждый раз при коррекции дозы этих препаратов, изменении схемы иммуносупрессивной терапии, а также назначении сопутствующих препаратов.