Тестирование потенциальной чувствительности к сапроптерину и дальнейшее лечение им проводит и контролирует врач, который осуществляет наблюдение пациентов с ФКУ. Для более тщательного контроля тест целесообразно проводить в стационаре, возможно дневного пребывания, при удовлетворительной комплаентности пациента - амбулаторно [4, 5, 16, 20]. Цель тестирования - выявить BH4 зависимые формы ГФА и определить чувствительность к сапроптерином у больных с классической ФКУ. Тестирование возможно проводить по 2-х дневной или 7-ми дневной схеме [25, 26]. Дозировка препарата во время тестирования составляет от 5 до 20 мг/кг массы тела (в среднем 10 мг/кг массы тела), некоторые авторы рекомендуют максимальную дозировку для проведения тестирования [26]. Суточная доза рассчитывается индивидуально для каждого пациента в соответствии с инструкцией к препарату. Перед проведением тестирования стабилизируют содержание фенилаланина в крови путем поддержания постоянства пищевого рациона в течение 4 - 5 дней до начала теста и в период тестирования.
Тестирование начинают на фоне стабильного уровня ФА крови, при этом рассчитывается среднее значение двух показателей ФА, полученных в результате двукратного взятия крови перед началом тестирования, среднее значение должно быть не ниже 450 мкмоль/л (7,5 мг%). В день первого приема препарата натощак берут анализ крови из пальца на фенилаланин, затем ребенок принимает рассчитанную дозу препарата вместе с завтраком или сразу же после завтрака. В течение 2-х (или 7-ми) дней утром в одно и то же время после завтрака (или вместе с едой) ребенок принимает препарат, разведенный в теплой воде в соответствии с инструкцией. Повторное взятие крови проводят на 3-й (или 8-й) день строго натощак. Ответ на чувствительность к препарату оценивается по степени снижения концентрации фенилаланина в крови больного при соблюдении стабильной гипофенилаланиновой диеты. Пациент считается чувствительным, если разница уровня ФА, полученного по окончании периода оценки ответа на лечение, и исходного уровня ФА перед началом приема препарата составляет 30% и более. При снижении уровня ФА более 85% высока вероятность, что у пациента ГФА, обусловленная недостаточностью тетрагидробиоптерина (BH4). Важным условием тестирования является стабильная гипофенилаланиновая диета с целью исключения ее влияния на колебания концентрации ФА в крови. Схемы тестирования приведены в таблицах 1 - 2.
Таблица 1 - Двухдневная схема тестирования для определения чувствительности к сапроптерину.
&hide_Cookie=yes)
Повышение толерантности к пищевому ФА на фоне приема сапроптерина является показанием для расширения диеты, при этом концентрация ФА в крови не должна превышать 6 мг% (360 мкмоль/л). При комбинированном использовании гипфенилаланиновой диеты и сапроптерина контроль за антропометрическими и биохимическими показателями нутритивного статуса должны быть систематическим во избежание развития дефицита основных и минорных пищевых веществ, алиментарно-зависимых состояний. При необходимости длительная медикаментозная терапия у больных ФКУ, отвечающих на лечение сапроптерина дигидрохлоридом снижением уровня ФА в крови, проводится в комбинации с диетой при использовании аминокислотных смесей, количество которых определяет врач. После проведения тестирования и получения положительного результата необходимо подтвердить его в ходе длительного наблюдения. Пациенты, получающие сапроптерин требуют тщательного контроля за состоянием их нутритивного статуса и другими показателями здоровья. Медикаментозная терапия при BH-дефицитных состояниях с ГФА и без ГФА: начальная доза сапроптерина дигидрохлорида у больных с недостаточностью BH4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела при приеме 1 раз в день. При необходимости доза сапроптерином может быть увеличена до 20 мг/кг массы тела в день, для достижения оптимального терапевтического эффекта возможен прием препарата 2 - 3 в день.