3.1 Химиотерапия
Методы лечения остеосаркомы на протяжении последних двадцати лет практически не менялись. Существуют пять основных препаратов (цисплатин, адриамицин, метотрексат, ифосфамид, этопозид), которые применяются в различных комбинациях и дозах. У пациентов с локализованным вариантом остеосаркомы 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составляет 75%, 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) - 62% (таблица 1).
Таблица 1 - Результаты лечения пациентов детского возраста с локализованной остеосаркомой
Программа терапии 5-летняя
ОВ, %
5-летняя БСВ, %
| IOR/OS2 the Istituto Ortopedico Rizzoli [6] | 75 | 63 |
| ISG/OS1 (Italian Sarcoma Group) [7] | 74 | 64 |
| ISG/SSG1 (Italian and Scandinavian Sarcoma Group) [8] | 77 | 64 |
| COSS 88/96 (Cooperative Osteosarcoma Study Group) [9] | 79 | |
| SSG XIV (Scandinavian Sarcoma Group) [10] | | 65 |
| NECO93J/95J (Neoadjuvant Chemotherapy for Osteosarcoma) [11] | 78 | 65 |
| BOTG III/IV (Brazilian Osteosarcoma Treatment Group) [12] | 61 | 45 |
| POG8651 (Pediatric Oncology Group) [13] | 78 | 65 |
| SFOP94 ( d"Oncologie ) [14] | 76 | 62 |
| St.Jude CRH OS91 (Children Research Hospital) [15] | 74 | 65 |
| St.Jude CRH OS99 (Children Research Hospital) [16] | 79 | 67 |
| INT0133-COG (+MTP/-MTP) Children's Oncology Group [17] | 78/70 | 67/61 |
| MSKC NY (+PAM) Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY [18] | 94 | 72 |
| COG INT0133, CCG7943, AOST0121 (пациенты с поражением костей таза) [19] | 47 | 22 |
| ISG/SSG II (Italian and Scandinavian Sarcoma Group) с поражением таза [20] | 55 | 46 |
| EURAMOS1 [21, 22] | 75 | 59 |
У пациентов с метастатической остеосаркомой показатели 5-летней ОВ и БСВ значительно ниже, несмотря на попытки применения высоких доз препаратов, включая высокодозную полихимиотерапию с аутотрансплантацией периферических стволовых клеток или костного мозга. При этом, 5-летняя ОВ в среднем не превышает 35%, 5-летняя БСВ - 25% (таблица 2).
Таблица 2 - Результаты лечения пациентов детского возраста с метастатическим вариантом остеосаркомы
| Программа терапии | 5-летняя ОВ, % | 5-летняя БСВ, % |
| St.Jude CRH OS86/91 (Children's Research Hospital) [23] | 24 | 8 |
| COSS 88/96 (Cooperative Osteosarcoma Study Group) [9] | 17 | |
| ISS/SSG II (Italian and Scandinavian Sarcoma Group) [20] | 34 | 16 |
| BOTG III/IV (Brazilian Osteosarcoma Treatment Group) [12] | 12 | 12 |
| COG (MAPIE+TZ/-TZ) Children's Oncology Group [24] | 59/50 (3-х) | 32/32 (3-х) |
| COG (MAPIE+ZA) Children's Oncology Group [25] | 60 (2-х) | 32 (2-х) |
| MSKC NY (MAP+PAM) Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY [18] | 64 | 45 |
| COG INT0133, CCG7943, AOST0121 (пациенты с поражением костей таза) [19] | 22 | 20 |
| ISG/SSG II (Italian and Scandinavian Sarcoma Group) с поражением таза [20] | 27 | 23 |
| EURAMOS1 [21, 22] | 46 | 29 |
Целесообразность применения гемцитабина и доцетаксела на ранних этапах лечения была показана Korea Sarcoma Group [26].
Целесообразность применения бисфосфонатов на ранних этапах лечения была показана Children's Oncology Group и Memorial Sloan-Kettering Cancer Center [18, 25].
- Для лечения пациентов с локализованным вариантом остеосаркомы рекомендована следующая схема:
&hide_Cookie=yes)
Схема 1 - Лечение пациентов с локализованным вариантом остеосаркомы Дозы препаратов:
P - цисплатин** 120 мг/м2 (разовая доза 60 мг/м2/день, в/в капельно за 24 часа)
A - доксорубицин** 90 мг/м2 (разовая доза 45 мг/м2/день, в/в капельно за 24 часа) M - метотрексат** 12 г/м2 (в/в капельно за 4 часа)
i - ифосфамид** 12 г/м2 (разовая доза 3 г/м2, в/в капельно за 4 часа)
I - ифосфамид** 14 г/м2 (разовая доза 2,8 г/м2/день, в/в капельно за 6 часов) + месна в эквивалентной дозе + 20%
G - гемцитабин** 1000 мг/м2, в/в капельно за 2 часа, 1 и 8 дни курса D - доцетаксел** 100 мг/м2, в/в капельно за 2 часа, 8 день курса
Для применения схемы MAP, i, I, Ai, iP [5, 8] - уровень убедительности B (уровень доказательности 1B)
Для применения GD [26] - уровень убедительности C (уровень доказательности 2A) Комментарии:
Курс химиотерапии MAP:
Продолжительность курса 35 дней.
P - цисплатин 120 мг/м2 (разовая доза 60 мг/м2/день, в/в капельно за 24 часа), 1 - 2 дни
A - доксорубицин 90 мг/м2 (разовая доза 45 мг/м2/день, в/в капельно за 24 часа), 3 - 4 дни
M - метотрексат 12 г/м2 (в/в капельно за 4 часа), на 21 и 28 дни. Лейковорин с 24 часа по схеме.
Курс химиотерапии i: Продолжительность курса 35 дней.
i - ифосфамид 12 г/м2 (разовая доза 2,4 г/м2, в/в капельно за 4 часа), 1 - 5 дни + месна в эквивалентной дозе + 20%
Курс химиотерапии Ai: продолжительность курса 21 день.
A - доксорубицин 90 мг/м2 (разовая доза 45 мг/м2/день, в/в капельно за 24 часа), 1 - 2 дни
i - ифосфамид 9 г/м2 (разовая доза 3 г/м2, в/в капельно за 4 часа), 1 - 3 дни, вводится перед доксорубицином + месна в эквивалентной дозе + 20%