Начальная доза 1 г в день; и каждые 4-7 дней повышение на 1-2 г до 8-10 г ежедневно, или до максимально переносимой дозы; препарат принимается 2-3 раза в день во время еды.
Повышение дозы регулируется:
- Переносимостью препарата;
- Достигнутой терапевтической концентрацией (14-20 мг/л).
Оценивать уровень митотана в крови необходимо:
- каждые 4-8 нед до достижения целевой зоны;
- при достижении целевой зоны каждые 3 мес в течение 2 лет, затем через более длительные интервалы.
Клиническая и топическая оценка проводится 1 раз в 3 месяца.
Необходимо определение уровня митотана в крови при возникновении побочных эффектов.
При возникновении побочных эффектов:
- незначительные - продолжить митотан, лечить симптомы;
- значительные - вернутся к последней переносимой дозе, лечить симптомы;
- тяжелые - прекратить митотан, провести специфическое лечение симптомов, затем возобновить митотан с малых доз.
Таблица П3. Побочные эффекты митотана (адаптировано по Allolio, Fassnacht, 2006)
Симптомы | Частота |
Гастроинтестинальные: тошнота, рвота, диарея | Очень часто |
ЦНС: сонливость, заторможенность, атаксия, дизартрия, головокружение, депрессия, снижение памяти, полинейропатия | Очень часто |
Надпочечниковая недостаточность | Очень часто |
Первичный гипогонадизм у мужчин | Часто |
Гинекомастия | Часто |
Кожная сыпь | Часто |
Аутоиммунный гепатит | Редко |
Артериальная гипертензия | Очень редко |
Диплопия, ретинопатия, катаракта, макулярный отек | Очень редко |
Геморрагический цистит | Очень редко |
Вираж печеночных ферментов (в основном Y -ГТ) | Очень часто |
Увеличение уровня связывающих белков | Очень часто |
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия | Очень часто |
Увеличение времени кровотечения | Очень часто |
Лейкопения | Часто |
Тромбоцитопения, анемия | Редко |
Индукция микросомальных печеночных ферментов, увеличивающих метаболический клиренс | Очень часто |
Симптомы | Частота |
глюкокортикостероидов, барбитуратов, варфарина | |