Семь крупных рандомизированных контролируемых клинических исследований не показали различий в частоте возникновения нежелательных явлений между группами, получавшими железо внутривенно, и контрольными группами.
Возникновение аллергических и анафилактоидных реакций в основном связано с применением декстрансодержащих препаратов, даже низкомолекулярных (Европейские данные).
Использование препаратов, содержащих декстран, возможно только в стационаре, с условием доступности оказания противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача во время введения препарата и непосредственно после него в течение 1 часа. Согласно Европейским данным, общая частота развития нежелательных явлений на миллион при дозировке 100 мг железа составила 68,9 — у низкомолекулярных декстранов, 12,8 — у сахарозы железа, 3,5 — у железа натрий-глюконата.
Риск развития инфекций: на сегодняшний день у пациентов, получавших препараты железа внутривенно для лечения анемии, ассоциированной с онкологическими заболеваниями, повышения риска развития инфекций не отмечено.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе: показано снижение частоты госпитализаций, связанных с инфекциями (относительный риск 0,54, P < 0,001), и смертности (относительный риск = 0,61, P = 0,08), по сравнению с общей популяцией. Несмотря на это, следует избегать назначения в/в препаратов железа у больных с активным инфекционным процессом.
Таблица 1
Дозы и модификация доз препаратов эритропоэтинов у взрослых онкологических больных, получающих химиотерапию
| | ЭПО альфа* | ЭПО бета* | Дарбэпоэтин альфа* |
| Начальная доза | 150 МЕ/кг х 3 р./нед. 40 000 МЕ х 1 р./нед. | 30 000 МЕ х 1 р./нед. | 2,25 мкг/кг х 1 р./нед. 500 мкг х 1 р./3 нед. |
| Снижение дозы при достижении целевого уровня гемоглобина** | 25–50% дозы | 25–50% дозы | 25–50% дозы |
| Остановка в назначении | Нb более 130 г/л остановка до менее 120 г/л | Нb более 130 г/л остановка до менее 120 г/л | Нb более 130 г/л остановка до менее 120 г/л |
| Отмена препарата | После окончания химиотерапии или если нет ответа после 8 нед. лечения (сохраняется потребность в гемотрансфузиях) |
* Все эритропоэтины вводятся подкожно.
** Достижение уровня гемоглобина 120 г/л или увеличение уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 2 недели.
Таблица 2
Дозировка и кратность назначения препаратов железа для в/в введения
| Препарат | Железа III гидроксид декстран1 |
| Наименование производителя, страна | Фармакосмос А/С, Дания |
| | Внутривенные капельные инфузии Внутривенные инъекции |
| Способ применения | Внутривенная инъекция 100–200 мг 2–3 раза в неделю в зависимости от содержания гемоглобина Внутривенная капельная инфузия 20 мг железа/кг массы тела. Если общая необходимая доза превышает максимум допустимой суточной дозы, введение должно проводиться в несколько приемов Минимальное время введения — 4–6 часов Суммарная доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа по формуле Ганзони2 |
| Необходимость введения тест-дозы | Да |
| 25 мг или 0,5 мл препарата вводится медленной в/в инъекцией в течение 1–2 минут. При отсутствии нежелательных реакций в течение 15 минут можно продолжить введение оставшейся дозы препарата |
1 Препараты железа не должны вводиться в дни введения противоопухолевых препаратов.
2 Формула Ганзони: Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела [кг] x (целевой Hb* – текущий Hb) [г/дл]** x 2,4*** + содержание депонированного железа [мг]****
* Целевой уровень Hb у человека с массой тела < 35 кг = 13 г/дл Целевой уровень Hb у человека с массой тела ≥ 35 кг= 15 г/дл.
** Для перевода Hb [ммоль] в Hb [г/дл] необходимо умножить Hb [ммоль] на коэффициент 1,61145.
| Железа III гидроксид сахарозный комплекс1 | Железа карбоксимальтозат1 |
- Риверо П. Л. и Сиа С. А., Аргентина
- ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
- Вифор (Интернэшнл) Инк. Швейцария
| Вифор (Интернэшнл) Инк. Швейцария |
| Внутривенно струйно или капельно при строгом соблюдении скорости введения препарата | Внутривенно струйно или капельно |
| Струйное введение 200 мг железа 3 раза в неделю Капельное введение 7 мг железа/кг массы тела, в однократной дозе не более 500 мг железа Минимальное время введения — 3,5 часа Суммарная доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа по формуле Ганзони2 | Струйное введение 200 мг железа 3 раза в неделю Капельное введение 20 мл максимального железа/кг массы тела в максимальной однократной дозе до 1000 мг железа Минимальное время введения — 15 минут Суммарная доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа по формуле Ганзони2 |
| Да | Нет |
| В/в инъекция 20 мг для взрослых и детей с весом более 14 кг, для детей весом менее 14 кг тест- доза — 1,5 мг/кг в течение 1–2 минут (ожидание 15 мин, при отсутствии НЯ возможно полное введение дозы с рекомендованной скоростью) | |
*** Коэффициент 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10000;
0,0034: содержание железа в гемоглобине ≈ 0,34%; 0,07: масса крови ≈ 7% массы тела;