Известие о заболевании, химиотерапии, побочных эффектах лечения провоцируют развитие депрессивных расстройств. Развитие гепатотоксичности сопровождается снижением защитных функций печени (астенический синдром встречается у 75 - 100% больных с токсическими гепатитами, а депрессивный синдром у 45 – 65% пациентов). В результате этого лекарства оказывают токсическое воздействие на головной мозг, в итоге чего уменьшается выработка серотонина – нейромедиатора, отвечающего за ясность восприятия и позитивное отношение к жизни, а дефицит серотонина и нарушение синаптических связей способствуют еще большему угнетению эмоционального состояния больного и углублению депрессии.
По данным NCI, 15-25% онкологических больных страдают выраженной депрессией, 55% пациентов признают наличие депрессивных расстройств различной степени выраженности, 64% больных расценивают своё состояние как тревожное. Депрессивные расстройства у онкологических больных часто затрудняют и снижают эффективность противоопухолевого лечения и требуют своевременной диагностики и адекватного лечения.
По современным представлениям, расстройства настроения связаны с многофакторными нарушениями регуляции системы биогенных аминов. Патофизиологическая основа большинства неврологических, психиатрических и депрессивных расстройств состоит в дизбалансе процессов трансметилирования с последующей дисрегуляцией системы синтеза/инактивации в ЦНС ключевых нейромедиаторов: норадреналина, адреналина, серотонина, допамина, гистамина, нуклеиновых кислот, фосфолипидов. У большинства больных шизофренией, периферической нейропатией, миелопатией, выявляется сывороточный дефицит S-аденозил-метилсинтетазы (SAM) фолиевой кислоты, витамина В12. У страдающих депрессией пациентов (особенно при эндогенной – наиболее трудной для лечения форме депрессии) обнаружено снижение в сыворотке крови концентрации SAM, а в спинно-мозговой жидкости – уровня адеметионина. При лечении депрессий, сопутствующих токсическим повреждениям печени, Гептрал® выступает в роли «атипичного» антидепрессанта. Препарат:
- проникает через гематоэнцефалический барьер,
- стимулирует активность дофаминэргических и серотонинэргических систем (стимулирует синтез нейромедиаторов, в то время как обычные антидепрессанты увеличивают доступность нейромедиаторов в синаптической щели, предотвращая их разрушение или удаление посредством обратного захвата),
- оказывает стабилизирующее влияние на уровень нейротрансмиттеров,
- повышает чувствительность рецепторов.
В результате многочисленных исследований была доказана высокая антидепрессивная активность этого препарата, а по данным А.Б. Смулевич (Научный центр психологического здоровья РАМН, Москва), суммарный положительный эффект лечения препаратом регистрируется у 72% больных. По своей антидепрессивной активности препарат не уступает эталонным трициклическим тимоаналептикам, а по таким показателям, как благоприятный профиль переносимости и безопасности (которые столь важны при выборе препаратов для онкологических пациентов), превосходит трициклические антидепрессанты, применение которых сопряжено с возникновением побочных эффектов.
В ряде двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований выявлен значительный антидепрессивный эффект адеметионина (при суточной дозе 1600 мг) по сравнению с плацебо, а также равнозначный (а в ряде случаев более выраженный) антидепрессивный эффект адеметионина (400 мг/сут в/м или 1600 мг/сут внутрь) и классического трициклического антидепрессанта имипрамина (150 мг/сут). Назначение экзогенного адеметионина коррелировало с повышением его сывороточного уровня (у ряда больных – в комбинации с традиционными трициклическими антидепрессантами), что сопровождалось снижением выраженности симптомов депрессии. При парентеральное введении адеметионина антидепрессивный эффект отмечается в среднем на 3-7 дней раньше, чем при приёме трициклических антидепрессантов, а развитие побочных эффектов – значительно реже. Адеметионин эффективен при лечении больных с тяжёлыми формами депрессий и когнитивных расстройств, не отвечающих на терапию селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС), и рассматривается в качестве единственного и безальтернативного средства лечения больных с резистентными формами депрессий.
Онкологическим больным, страдающим чаще всего эндогенной формой депрессии, отягощённым психосоматическими факторами, рекомендуется назначение адеметионина
- при лёгкой форме депрессии - 400 мг/сут в/в или 800 мг/сут per os;
- при средней форме депрессии - 800 мг/сут в/в или 1600 мг/сут per os;
- при тяжёлой форме депрессии –1600-3200 мг/сут в/в или 3200 мг/сут per os.
Продолжительность лечения определяется клиническими показаниями и составляет от 2 до 12 недель. Возможно сочетание препарата с другими антидепрессивными средствами. Клинические признаки улучшения в процессе терапии отмечаются со второй недели лечения, что выражается редукцией соматизированных расстройств и депрессии. Субъективно действие препарата можно описать, как способность нормализовать мышечный тонус, повышать активность и улучшать переносимость нагрузок, а также поднимать настроение и способность испытывать удовольствие. Гептрал® – одно из средств выбора при соматизированной дистимии.
При необходимости интенсивной терапии следует соблюдать этапность лечения:
- на 1 эапе лечения - 400-800 мг/сут в/в или в/м в течении 2-3-х недель,
- на 2 эапе лечения - поддерживающая терапия 800 – 1600 мг/сут от 2–4 недель до 3-х и более месяцев. Таблетки следует принимать в первой половине дня, глотать целиком не разжёвывая.