Определение и эпидемиология
Термином периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) обозначают опухоли, происходящие из зрелых (посттимических) Т-лимфоцитов и NK-клеток. Эта редкая группа заболеваний характеризуется патобиологической гетерогенностью и составляет около 15% от всех лимфом. Вне зависимости от особенностей своего развития и течения, за редким исключением, это агрессивные лимфомы с плохим прогнозом.
Наиболее объективная информация по заболеваемости ПТКЛ представлена Национальным институтом рака США в рамках программы по надзору, эпидемиологии и результатам лечения (The Surveillance, Epidemiology, and End Results- SEER), которая включает информацию о всех подтипах ПТКЛ, зарегистрированных в США. По данным SEER заболеваемость T/NK-клеточными лимфомами составляет 1.79/100000 в год. ПТКЛ распространены преимущественно среди взрослого населения. Медиана возраста составляет 61 год (17-91 год). Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины.
Подробный эпидемиологический анализ ПТКЛ проведен участниками Международного проекта по Т-клеточным лимфомам, в который включены 22 центра из Северной Америки, Европы и Азии с анализом 1314 случаев. Наиболее частой нозологической формой является периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная (ПТКЛн) - 25,9% всех ПТКЛ. На втором месте по частоте стоит ангиоиммунобластная лимфома (АИЛ) - 18,5%. Следующая по частоте - анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), на долю ее вариантов ALK+ и ALK- приходится 6,6 и 5,5% соответственно. Диагноз экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы, назальный тип (NK/ТКЛ) установлен в 10,4%, а Т-клеточной лимфомы/лейкоза взрослых (ТЛЛВ) в 9,6% случаев. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (ТКЛЭ) диагностирована в 4,7% случаев. Каждый из остальных вариантов ПТКЛ составляет не более 2% представленной выборки. Интересными представляются данные относительно географического распространения того или иного вида ПТКЛ. Так,
ПТКЛн является наиболее частым вариантом в Северной Америке и Европе. NK/ТКЛ и ТЛЛВ распространены преимущественно в Азии и Латинской Америке. АККЛ, ALK+ чаще всего диагностируется в Северной Америке. АИЛ чаще встречается в Европе, нежели в других географических регионах. Вероятной причиной этого являются этнические различия населения указанных регионов.
Классификация и диагностика
1. Классификация
Выделение различных типов Т-клеточных лимфом осуществляется не только на основании клинических особенностей того или иного заболевания, а в первую очередь предполагает детальный анализ морфологии, иммунофенотипа и молекулярногенетических характеристик опухоли. Наиболее полное описание разновидностей Т- и NK-клеточных лимфопролиферативных заболеваний с учетом всего многообразия данных о морфологии и биологических особенностях представлено в классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. (табл. 1).
Классификация ВОЗ T/NK-ЛПЗ (2008 г.).
Таблица 1.
| Т- и NK- клеточные опухоли с фенотипом зрелых лимфоцитов | Морфологический код (МКБ-О) | Код заболевания (МКБ-10) |
| Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз | 9834/3 | C91.6 |
| Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов | 9831/3 | C91.7 |
| Хроническое лимфопролиферативное заболевание из NK-клеток ** | 9813/3 | C91.7 |
| Агрессивный NK-клеточный лейкоз | 9948/3 | C94.7 |
| Системное EBV-позитивное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание детского возраста ** | 9724/3* | С84.5 |
| Лимфома типа вакциноформной гидроа | 9725/3* | С84.5 |
| Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых | 9827/3 | С91.5 |
| Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назального типа | 9719/3 | C86.0 |
| Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией | 9717/3 | C86.2 |
| Гепато-лиенальная Т-клеточная лимфома | 9716/3 | C86.1 |
| Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная | 9708/3 | C86.3 |
| лимфома | | |
| Грибовидный микоз | 9700/3 | C84.0 |
| Синдром Сезари | 9701/3 | C84.1 |
| Первичные кожные CD30-позитивные Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания: Лимфоматоидный папулез Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома | 9718/1 9718/3 | C86.6 |
| Первичная кожная гамма-дельта-Т-клеточная лимфома | 9726/38 | С84.8 |
| Первичная кожная CD8-nозитивная агрессивная эпидермотропная лимфома с фенотипом цитотоксических Т-клеток 9 | 9726/38 | С84.8 |
| Первичная кожная CD4-позитивная Т-клеточная лимфома из мелких и средних клеток ** | 9709/3 | С84.8 |
| Лимфома с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов, неуточненная | 9702/3 | C84.4 |
| Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | 9705/3 | C86.5 |
| Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-позитивная | 9714/3 | C84.6 |
| Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-негативная 9 | 9702/3 | C84.7 |
ПТКЛн представляет собой сборную группу опухолей различного гистологического строения, не обладающих специфическими признаками, которые позволили бы отнести эти опухоли к любой иной из четко очерченных форм Т-клеточных лимфом, перечисленных в классификации ВОЗ. Эпитет «неуточненная» подчеркивает отсутствие четких специфических характеристик. Другими словами, данный диагноз используется тогда, когда все прочие форма ПТКЛ были исключены. Морфологический спектр ПТКЛн достаточно широкий. Цитологически описано множество вариантов. Чаще всего преобладают клетки среднего и крупного размера с неправильной формой ядер, хроматин бывает мелкодисперсным или гиперхромным, в крупных клетках прослеживаются ядрышки. В части наблюдений основную массу составляют клетки мелкого размера. Полиморфный инфильтрат включает реактивные элементы (эозинофильные гранулоциты, плазматические клетки, эпителиоидные гистиоциты). Если в опухолевом инфильтрате присутствуют многочисленные эпителиоидные гистиоциты, образующие кластеры, то такая морфологическая картина соответствует так называемому лимфоэпителиоидному типу ПТКЛн - лимфоме Леннерта. Выделяется и другой морфологический вариант - лимфома Т-зоны, гистологической особенностью которого является межфолликулярный тип роста на фоне сохраненных или даже гиперплазированных лимфоидных фолликулов. В подавляющем большинстве случаев ПТКЛн имеет иммунофенотип CD4+/CD8-, вариант CD4-/CD8+ встречается приблизительно - в 6-12% случаев. Часто отмечается аберрантная утрата одного или нескольких Т-клеточных антигенов (CD2, CD3, CD5, CD7).