Гистологическая классификация опухолей печени предложена ВОЗ в 1983 г. и используется до настоящего времени. Она предусматривает следующие варианты:
I. Эпителиальные доброкачественные: печеночноклеточная аденома, аденома внутрипеченочных желчных протоков, цистаденома внутрипеченочных желчных протоков.
Эпителиальные злокачественные: гепатоцеллюлярный рак, холангиокарцинома, цистаденокарцинома желчных протоков, смешанный гепатохолангиоцеллюлярный рак, гепатобластома, недифференцированный рак.
II. Неэпителиальные опухоли: гемангиома, инфантильная гемангиоэндотелиома, гемангиосаркома, эмбриональная саркома, др.
- III. Различные другие типы опухолей: тератома, карциносаркома, др.
- IV. Неклассифицируемые опухоли.
- V. Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.
- VI. Метастатические опухоли.
Согласно рекомендациям NCCN Guidelines (version 2. 2011), core-биопсия узловых образований печени проводится в тех случаях, когда диагноз ГЦР не может быть установлен неинвазивными методами исследования. Согласно Stephen A, Geller, Lydia M. Petrovich, 2009 (Biopsy interpretation of the liver), core-биопсия узловых образований печени необходима для подтверждения диагноза ГЦР или иного опухолевого процесса.
К патологическим процессам, которые необходимо дифференцировать с ГЦР, можно отнести макрорегенераторные узлы, гепатоцеллюлярную аденому, холангиоцеллюлярный рак, гепатобластому, метастатические опухоли и некоторые опухоли иного генеза (например, ангиомиолипома).
В некоторых случаях т.н. печеночноклеточная дисплазия (ранее существовавший термин), в настоящее время мелко-крупноклеточные изменения могут быть идентичны по строению ГЦР.
Для дифференциальной диагностики между ГЦР и макрорегенераторными узлами с мелкокрупноклеточными изменениями помимо стандартных окрасок (гематокисилином и эозином, окраска на ретикулиновые волокна) и оценки цитологической атипии гепатоцитов могут быть применены иммуногистохимические (ИГХ) маркеры - глипикан-3, глютамин-синтетаза, CD31, обычно позитивные при ГЦР.
Сложность представляет собой и дифференциальная диагностика ГЦР и гепатоцеллюлярной аденомы (ГЦА). Согласно последней классификации ВОЗ, 2010), существует 4 генотипически-фенотипических подтипа ГЦА. Наиболее сложной в диагностическом отношении является бета-катенинактивированная ГЦА (10%), ее наличие может привести к ГЦР. Дифференциально-диагностическим маркером является глютамин-синтетаза, кроме того характерна выраженная экспрессия бета-катенина.
Особую сложность представляет собой дифференциальная диагностика ГЦР и ХЦР на материале core-биопсий. Наличие определенного типа структур, внутриклеточного муцина, выраженной десмопластической реакции стромы свидетельствуют, как правило, о ХЦР. В то время как наличие желчного пигмента способствует диагнозу ГЦР.
Однако, десмопластическая реакция стромы наблюдается при достаточно редком -скиррозном варианте ГЦР. В случае достаточного количества биопсийного материала целесообразно проведение ИГХ исследования с применением расширенной панели в связи с тем, что не существует единственно точного маркера для выявления ГЦР. В панель включают HepPar1, глютамин-синтетазу, цитокератины 7, 18,19, раковый эмбриональный антиген, CD10 и альфа-фетопротеин. С особой осторожностью необходимо оценивать экспрессию цитокератинов 7 и 19. По некоторым данным, цитокератин 7 может быть позитивен в 15%-50% случаев, цитокератин 19 - в 10% (в частности, это характерно и для комбинированного гепатоцеллюлярного рака/холангиокарциномы).
ГЦР необходимо дифференцировать с некоторыми метастатическими опухолями, имитирующим строение ГЦР. К ним относят светлоклеточный рак почки (ИГХ маркер - Pax2), адренокортикальный рак (melan A, inhibin, calretinin), меланому (HMB45, S100), GIST, эпителиоидноклеточный вариант (CD117).