Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Схема лечения ОПЛ по программе AIDA/mAIDA [4,41,119]

Индукция:

• ATRA** 45 мг/м², ежедневно, после еды (в 2 приема) в течение минимум 30 дней.
• #Идарубицин** 12 мг/м² 1 раз в день, во 2, 4, 6, 8-й дни от начала приема ATRA**, короткая инфузия.

Консолидация (1-й курс)

• #Идарубицин** 5 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1‒4-й день.

Консолидация (2-й курс) (AIDA)

• #Митоксантрон** 10 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1‒5-й день.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.

Консолидация (2 курс) (mAIDA)

• Митоксантрон** 10 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1‒3-й день.
• Цитарабин** 200 мг/м² круглосуточная инфузия, 1‒7-й день.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.

Консолидация (3-й курс)

• #Идарубицин** 12 мг/м² 1 раз в день короткая инфузия, 1 день.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день.

Поддерживающая терапия

• Меркаптопурин** 50 мг/м² 1 раз в день, постоянно в течение 2 лет от момента завершения консолидации.
• #Метотрексат** 15 мг/м² 1 раз в неделю в/в в течение 2 лет от момента завершения консолидации.
• #ATRA** 45 мг/м² ежедневно, после еды (в 2 приема), 1‒15-й день каждого 3-го месяца в течение 2 лет от момента завершения консолидации.

Схема лечения ОПЛ по программе 7 + 3

Схема лечения ОПЛ по программе ATO + ATRA** [120]

Дозировка, способ применения, нежелательные явления ATRA** [4]

Доза ATRA** составляет 45 мг/м² в день внутрь, доза может разделяться на 2 приема – утром и вечером после еды (желательно с определенным содержанием жиров). Препарат принимается ежедневно до достижения ПР (минимум 30 дней, но не более 90 дней).

На фоне терапии ATRA** возможно развитие следующих побочных эффектов:

• головная боль, сонливость, могут определяться менингеальные знаки (ригидность затылочных мышц, синдром Кернига), нистагм;
• тошнота, рвота (развитие панкреатита);
• температура, которая может быть как субфебрильной, так и подниматься до 40 °С.

При отмене ATRA** температура нормализуется в среднем через 24 ч. В некоторых случаях, когда есть трудности в дифференциальной диагностике природы лихорадки – инфекционная или на фоне приема ретиноидов, возможна отмена ATRA** на 1‒2 дня. Фебрильная лихорадка чаще всего сопровождается симптоматикой ATRA- синдрома;

• кожный зуд, сухость кожи и слизистых;
• боли в костях;
• отеки;
• специфические инфильтраты (как лейкемиды) в коже, на глазном дне;
• появление цитоза в спинномозговой жидкости (при исходном ее нормальном составе);
• повышение уровня трансаминаз.

Побочные эффекты, развившиеся на фоне применения третиноина**, могут потребовать изменения терапии. Например, при тяжелых головных болях, болях в костях, которые не купируются анальгетиками, можно вводить небольшие дозы дексаметазона** (2‒4 мг), но длительность его назначения должна быть короткой (максимально 7 дней), при сохранении головных болей можно уменьшить и дозу ATRA** до 25 мг/м².

При сохраняющихся головных болях (после исключения их анемической природы или в связи с введением ATRA**) целесообразно выполнить: 1) КТ-исследование или магнитно-резонансную томографию головы (с целью выявления кровоизлияния); 2) спинномозговую пункцию после адекватной трансфузиологической подготовки (переливание тромбоконцентрата) с целью исключения нейролейкемии, инфекционного процесса (вирусный менингоэнцефалит, криптококкоз и др.).

Сухость кожи и слизистых лечат симптоматическими средствами (увлажняющий крем, полоскания), кожный зуд – препаратами для лечения зуда (включая антигистаминные препараты и анестетики), при тяжелых проявлениях кожного зуда – небольшими дозами (10−15 мг преднизолона**) глюкокортикоидов (очень редкая ситуация).

Повышение активности трансаминаз, изменения в анализах мочи (за исключением значительной протеинурии – >1 г/л) не требуют, кроме постоянного контроля, какого-либо терапевтического воздействия. Вновь возникшая значительная протеинурия может быть проявлением ДС или очень редким побочным эффектом. ДС купируют дексаметазоном**, если есть изолированная протеинурия – можно уменьшить дозу ATRA** до 25 мг/м².