Процесс дифференциации гонад и гениталий представлен нами в таблицах 2, 3. Таблицы составлены по сводным литературным данным.
| Возраст после зачатия | Основные элементы морфологического развития | Функциональное созревание | Пороки развития, которые возникают в это время |
| 19 сут | Примордиальные зародышевые клетки мигрируют к генитальному гребню. На 3-й неделе эмбриогенеза в стенке желточного мешка образуются первичные половые клетки — предшественники оогониев и сперматогониев | — | — |
| 30 сут | Вольфов проток открывается в клоаку | — | — |
| 34 сут | На 4-й НГ на медиальных поверхностях первичных почек появляются утолщения — половые тяжи. Это зачатки половых желез, состоящие из мезенхимных клеток первичной почки и покрытые целомическим эпителием. Г енитальный гребень образует недифференцированные гонады. Первоначально половые тяжи у эмбрионов мужского и женского пола не различаются (индифферентные половые железы) | — | — |
| 38 сут | Мюллеровы протоки. Врастание целомического эпителия внутрь половых валиков в виде половых тяжей. К 4-й неделе эмбриогенеза рядом с половыми тяжами из мезодермы образуются парные вольфовы (мезонефральные) протоки, а к 5-й неделе латерально от них формируются мюллеровы (парамезонефральные) протоки. На 5-6-й неделе эмбриогенеза первичные половые клетки перемещаются из желточного мешка в половые тяжи. Они мигрируют по кровеносным сосудам и мезенхиме брыжейки задней кишки. С этого момента начинается становление гонадного пола | Первичные половые клетки стимулируют пролиферацию и дифференцировку
мезенхимных клеток и клеток целомического эпителия в половых тяжах. В результате индифферентные половые железы превращаются в яички или яичники и отшнуровываются от первичных почек. В норме половые тяжи дифференцируются в яичники, если они заселяются первичными половыми клетками с кариотипом 46,XX, и в яички — если они заселяются клетками с кариотипом 46,XY | Ситуация — кариотипы первичных половых клеток и соматических клеток половых тяжей не совпадают (например, клетка 46,XX мигрирует в половой тяж, образованный клетками 46,XY). Первичные половые клетки обычно погибают, и формируется «стерильное» яичко, не содержащее половых клеток. Однако бывают случаи, когда первичные половые клетки выживают. |
| 38 сут | На 6—7-й НГ из целомического эпителия полового тяжа формируется корковое вещество яичка. Впоследствии поверхностный слой клеток коркового вещества превращается в белочную оболочку яичка. От внутреннего слоя коркового вещества в мезенхимную строму железы врастают половые шнуры. Они состоят преимущественно из э пителиальных (соматических) клеток, между которыми залегают первичные половые клетки. Половые шнуры вместе с мезенхимной стромой образуют мозговое вещество яичка. Появляется мюллеров проток | Превращение половых тяжей в яички определяется геном SRY (sexdetermining region Y), локализованным на Y-хромосоме. Ген SRY кодирует фактор развития яичка. Этот ДНК-связывающий белок индуцирует транскрипцию других генов, направляющих дифференцировку яичек | Тогда яичко содержит только половые клетки с кариотипом 46,XX. Возможен и обратный вариант. Первичные половые клетки 46,XY могут индуцировать гены, которые направляют дифференцировку соматических клеток 46,XX в половых тяжах по пути формирования яичка |
| 44 сут | Эпителиальные тяжи в яичке. На 7-й неделе эмбриогенеза яичники отделяются от первичных почек. Из целомического эпителия полового тяжа вглубь мезенхимной стромы врастают короткие половые шнуры, содержащие первичные половые клетки. Первичные половые клетки размножаются и превращаются в оогонии | В эпителиальных клетках усиливается экспрессия гена SRY, локализованного на Y-хромосоме (в результате корковое вещество дегенерирует (остается только белочная оболочка), а половые шнуры превращаются в извитые семенные канальцы, э пителиальные клетки половых шнуров дифференцируются в клетки Сертоли, а мезенхимные клетки мозгового вещества — в клетки Лейдига) | — |
| 55 сут | Белочная оболочка яичка. Интерстициальные клетки яичка | — | — |
| 7,5 НГ | Начинается заселение надпочечников хромаффинными клетками | — | — |
| 9 НГ | Дифференцировка мюллеровых протоков. Если рядом с мюллеровым протоком находится нормальное яичко, то этот проток на 9-10-й неделе эмбриогенеза дегенерирует. Дегенерация обусловлена фактором регрессии мюллеровых протоков | К 9-й неделе эмбриогенеза клетки Сертоли начинают секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков (в ином случае мюллеров проток стал бы маткой, фаллопиевыми трубами,верхней частью влагалища), а клетки Лейдига — тестостерон (ускоряет развитие вольфового протока, приводит к образованию vas deferens, семенных пузырьков и придатков яичек) | Если продукция или действие фактора регрессии мюллеровых протоков нарушены или если рядом с мюллеровым протоком находится яичник, то из этого протока формируются маточная труба, половина тела матки (которая позже срастается с противоположной половиной) и верхние две трети влагалища. При дисгенезии яичников формирование производных мюллеровых протоков не нарушается |
| 11 НГ | Сращение лабиоскротальных выступов. Закрытие срединного шва. Закрытие уретрального углубления. Завершается регрессия мюллеровых структур | — | — |
| 12 НГ | Клетки Лейдига в яичках. Примордиальные фолликулы в яичниках Ацидофильные гранулы в клетках аденогипофиза. | — | — |
| 14 НГ | Дифференцировка вольфовых протоков. Если рядом с вольфовым протоком находится нормальное яичко, то между 9-й и 14-й неделями из этого протока формируются придаток яичка, семявыносящий проток, семенной пузырек и семявыбрасывающий проток | — | Тестостерон не диффундирует на противоположную сторону зародыша и потому действует только на ближний к яичку вольфов проток. Если же рядом с вольфовым протоком находится яичник или если яичко не секретирует тестостерон, этот проток дегенерирует |
| 16 НГ | Базофильные гранулы в клетках аденогипофиза | — | — |
| 20 НГ | На 17-20-й неделе эмбриогенеза окончательно формируется структура яичников. Фолликулы на разных стадиях созревания образуют корковое вещество яичника. У новорожденной девочки имеется около 1 млн фолликулов. Часть фолликулов подвергается атрезии, так что к моменту наступления менархе в яичниках остается 400 000 фолликулов.
Мозговое вещество состоит из соединительной ткани, в которой проходят кровеносные сосуды и нервы | К 5—6-му месяцу эмбриогенеза образуется около 7 млн оогониев. Около 15% оогониев превращается (без деления) в ооциты I порядка, а остальные дегенерируют. Ооциты I порядка вступают в 1-е деление мейоза, которое блокируется на стадии профазы. Одновременно
происходит расчленение половых шнуров, и образуются примордиальные фолликулы. Каждый примордиальный фолликул содержит ооцит I порядка, покрытый одним слоем э пителиальных клеток. Затем начинается созревание фолликулов: вокруг ооцита образуется прозрачная оболочка (zona pellucida); э пителиальные клетки разрастаются и формируют многослойный эпителий — гранулярный слой (zona granulosa). В дальнейшем у фолликула появляется внешняя оболочка (theca folliculi), образованная мезенхимными клетками и плотной соединительной тканью. Мейотическое деление ооцита I порядка возобновляется только в зрелых (преовуляторных) фолликулах под влиянием ЛГ | В отличие от яичка, яичники могут дедифференцироваться и превращаться в соединительнотканные тяжевидные образования. Возможные причины дедифференцировки яичников: а.) Из оогониев не образуются ооциты I порядка б.) Ооциты I порядка не способны к мейотическому делению (например, при анеуплоидии или хромосомных аберрациях). Вероятно, именно так развиваются тяжевидные гонады у девочек с синдромом Тернера (кариотипы 45,X или 46,X[delXp—]). в.) Вокруг ооцитов не формируются фолликулы |
| 22 НГ | Под влиянием тестостерона первичные половые клетки в извитых семенных канальцах дифференцируются в сперматогонии (это происходит после 22-й недели) | — | — |
| 24 НГ | Сокращение числа клеток Лейдига | — | — |
| 28 НГ | Опускание яичек | — | Кисты яичников |
| 1-й год жизни и далее | Периодические выбросы эстрогенов. Дегенерация фетальной зоны коры надпочечников | — | — |