Cписок сокращений.
АД - артериальное давление
ЛС - лекарственное (-ые) средство (-а)
НПР - нежелательная (-ые) побочная (-ые) реакция (-и) ЧСС - частота сердечных сокращений
Центральным исследованием в доказательной базе депрескрайбинга антипсихотических ЛС является систематический обзор Кокрейн E. Van Leeuwen и соавт. [1], который представляет собой обновление ранее представленного Кохрейновского обзора от 2013 года [2]. Следует указать, что канадские рекомендации по депрескрайбингу антипсихотических ЛС [3] опирались на результаты Кохрейновского обзора 2013 года.
В Кокрейновский систематический обзор 2018 года [1] включено 10 двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований (9 - в параллельных группах, - кроссекционное) [1,2,4-13], в которых в общей сложности приняли участие 632 пожилых людей (от 65 лет и старше, исключения - в 2 исследованиях принимали участие люди от 50 лет и старше [9,10]), которые получали антипсихотические ЛС более 3 месяцев. Во все 10 исследований было включено небольшое количество пациентов: в 7 исследований - менее 100 больных, в 3 исследования - от 100 до 200 пациентов. В 8 исследованиях приняли участие пациенты из домов престарелых [4-8,11-13]. В одном из двух оставшихся исследований участвовали пациенты с болезнью Альцгеймера с ажитацией, агрессией или психозом, которые жили в семьях [9], а в другом - и пациенты из домов престарелых, и те больные, которые проживали в семьях [10]. Использовались различные антипсихотики, как типичные (тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, трифлуоперазин), так и атипичные (рисперидон, оланзапин) в различных дозировках.
В качестве первичных конечных точек рассматривали положительный эффект отмены антипсихотических ЛС в краткосрочной (≤ 4 недели) и долгосрочной перспективе (> 4 недель) [1]. При этом положительный эффект определялся как факт завершения участия в исследовании в выделенной группе вмешательства (группе депрескрайбинга), т.е. без выбывания из исследования из-за ухудшения нейропсихиатрических симптомов, или отсутствие возобновления приема антипсихотических ЛС после их отмены (депрескрайбинга) в ходе исследования. Поведенческие и психологические симптомы деменции (особое внимание уделяли таким симптомам, как возбуждение, агрессия и психотические симптомы), оценивались при помощи специального нейропсихиатрического опросника (The Neuropsychiatric Inventory, NPI). Также оценивалось наличие или отсутствие симптомов, или синдрома отмены в первые четыре недели и НПР, связанные с приемом антипсихотических ЛС (например, падения, экстрапирамидные симптомы, сердечно-сосудистые симптомы, сахарный диабет) [1]. Дополнительно (вторичные конечные точки) оценивали состояние когнитивных функций, качество жизни пациентов и/или их родственников/опекунов, время (в днях) до повторного назначения любого психотропного или любого антипсихотического ЛС, наличие ограничений физической активности, и смертность. Также анализировали и другие вторичные конечные точки, о которых сообщалось в базовых публикациях результатов исследований, включенных в систематический обзор, например, общее функционирование, качество сна, общее клиническое впечатление, они оценивались при помощи соответствующих шкал [1].
Согласно результатам систематического обзора, в 7 исследованиях [4,5,7,9,11-13] отсутствуют статистически значимые различия между группой вмешательства (депрескрайбинг) и группой контроля (продолжение приема антипсихотиков) в плане риска развития рецидива симптомов (уровень доказательности - низкий). Однако в 2 исследованиях у пациентов с психозом, агрессией или ажитацией, которые ответили на лечение антипсихотиками, обнаружена польза от продолжения их использования [4,5]. В одном небольшом исследовании отмечено, что большей части пациентов в группе вмешательства (депрескрайбинг) не удалось завершить участие в исследовании [6]. В 2 объединенных исследованиях [4,5] количество баллов по шкале NPI не различалось между группами. В 5-ти необъединенных исследованиях отмена антипсихотиков мало влияла или вообще не влияла на показатели шкал, оценивающих поведенческие и психологические симптомы, статистически значимых различий между группами не выявлено [6,7,10,12,13]. В 2 объединенных исследованиях [4,5] провели анализ подгрупп в соответствии с исходными показателями NPI (≤ 14 или > 14 баллов). Результаты данного анализа свидетельствуют о том, что участники с более серьезными нейропсихиатрическими симптомами (общий показатель NPI выше 14 баллов) могут иметь пользу от продолжения лечения антипсихотиками. Ни в одном из исследований не сообщилось о симптомах отмены антипсихотических ЛС. В 5 исследованиях [5,7,10,11,13] выявлено, что отмена антипсихотических ЛС мало влияет или вообще не влияет на количество неблагоприятных событий между группами (низкий уровень доказательности), т.е. депрескрайбинг не сопровождался абсолютным и относительным увеличением риска развития НПР.
В 5 исследованиях [5,9-11,13] отмена антипсихотиков не оказывала влияния на состояние когнитивных функций (низкий уровень доказательности). Однако в одном исследовании [5] обнаружено, что отмена антипсихотиков приводило к увеличению беглости речи. Также в 2 исследованиях [4,6] не обнаружено статистически значимых различий качества жизни у пациентов в группе вмешательства (депрескрайбинг) и в группе контроля (продолжение лечения антипсихотиками) (низкий уровень доказательности). Также не выявлено, что отмена антипсихотических ЛС влияет на общее функционирование (4 исследования [5,9,10,13]), качество сна (2 исследования [7,12]) и общее клиническое впечатление (3 исследования [5,10,11]) (низкий уровень доказательности). Ввиду очень низкого качества доказательств, по результатам 2 исследований [5,10], не представлялось возможным сделать выводы о влиянии отмены антипсихотических ЛС на смертность.