Бисфосфонаты
Бисфосфонаты это аналоги эндогенного пирофосфата костного матрикса, в котором атом кислорода замещен на атом углерода, необходимый для связывания гидроксиапатита. Они нарушают метаболизм остеокластов, а также активируют апоптоз, нарушают адгезию опухолевых клеток к костному матриксу, подавляют их миграцию, инвазию и ангиогенез.
Выделяют два основных класса бисфосфонатов:
- не содержащие азот бисфосфонаты (этидроновая кислота, клодроновая кислота, тилудроновая кислота**);
- азотсодержащие бисфосфонаты (алендроновая, ибандроновая, памидроновая, золедроновая кислоты). Существуют бисфосфонаты для внутривенного введения и для приема внутрь. При костных метастазах рака молочной железы была установлена большая эффективность внутривенных препаратов по сравнению с пероральными в снижении риска скелетных осложнений..
По переносимости бисфосфонаты также отличаются: для пероральных препаратов характерна низкая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (0,5– 4 %), диарея, эзофагит, тошнота. К основным побочным проявлениям внутривенных препаратов относятся острые реакции (гриппоподобный синдром, артралгия или миалгия) и отсроченные осложнения (гипокальциемия, гипофосфатемия). Почечная недостаточность, которая зачастую зависит от дозы и длительности введения препарата, может быть как острой, так и хронической. Одно из серьезных осложнений азотсодержащих бисфосфонатов – остеонекроз нижней челюсти, чаще наблюдающийся при лечении золедроновой кислотой и зависящий от ее кумулятивной дозы.
Для снижения частоты побочных реакций перед началом использования бисфосфонатов необходимо определять уровни кальция, витамина D и креатинина в сыворотке крови. Также требуется консультация стоматолога и санация полости рта.
В настоящее время бисфосфонаты входят в стандарт лечения метастазов в кости, гиперкальциемии при различных злокачественных опухолях.