Палбоциклиб 125 мг в сутки в течении 21 дня. С перерывом в 7 дней. В сочетании с фулвестрантом в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15, и 29 день и далее раз в месяц.
PALOMA рандомизированное плацебоконтролируемое исследование III фазы. Проводилось с участием российских центров. ГБУЗ РКОД МЗ РБ – проф. Липатов О.Н., ГБУЗ ЛООД Красножен Д.А., ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина МЗ.Р.Ф. Комов Д.В., ГБУЗ ЧОКОД – проф. Гладков О.А. ГБУЗ СК Пятигорский межрайонный онкологический диспансер – проф. Владимиров В.И.
Медиана выживаемости без прогрессирования была 9,5 месяца (95 % ДИ 9,2–11,0) в группе, получающей палбоциклиб + фулвестант, и 4,6 месяца (3,5–5,6) в группе, получающей фулвестрант плюс плацебо (95 % ДИ 0,36–0,59, р < 0,0001); снижение риска прогресирования на 54%. Медиана ВПБ у популяции больных, не получивших системой терпии по поводу метастатической болезни, составила 9,5 мес.(95% ДИ 7,4 не достигнута) для группы палбоциклиб + фулвестант и 5,4 мес. (95% ДИ 2,1 10,9) для плацебо+фулвестрант; для популяции пациенток, получивших системную терпию по поводу метастатической болезни, составила 9,9 мес. (95% ДИ 9,211,2) и 4,2 мес. (95% ДИ 3,5-5,6), соответсвенно.
Нежелательные явления 3й и 4й степени тяжести зарегистрированы у 251 (73 %) из 345 пациенток группы, получающей фулвестрант плюс палбоциклиб и у 38 (22 %) пациенток группы, получающей фулвестрант плюс плацебо.
Отмена препарата, по причине нежелательных явлений, составила 4% для комбинации палбоциклиб + фулвестрант и 2 % для комбинации плацебо + фулвестрант.
Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormonereceptorpositive, HER2negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA3): final analysis of the multicentre, doubleblind, phase 3 randomised controlled trial.
Prof Massimo Cristofanilli,The Lancet Oncology. Volume 17, No. 4, p425–439, April 2016
Эверолимус 10 мг/сут внутрь ежедневно + ингибиторы ароматазы Исследование BOLERO2 показало, что ингибитор mTOR эверолимус (RAD001) при раке молочной железы с активацией пути PI3K/AKT/ mTOR может восстанавливать чувствительность опухоли к эндокринной терапии. Комбинированная терапия эверолимусом и ингибитором ароматазы позволяет увеличить ВБП в 2,6 раза и, соответственно, на 64% снизить вероятность прогрессирования заболевания и смерти. PiccartGebhart M. et al. Paper presented at: 2012 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1–5, 2012; Chicago, IL. Фулвестрант 500 мг в/м 1 раз в мес (в первый месяц – по 500 мг в 1й и 15й дни).
Исследование CONFIRM: 7,5% пациентов были предлечены тамоксифеном, 42,5% – ингибиторами ароматазы после адъювантной терапии, 48,3% на момент включения были с прогрессией при адьювантной терапии (в инструкции отражено, как прогрессия после терапии местнораспространененных форм), 35,9% – с прогрессией при 1й линии терапии первично метастатического РМЖ (в инструкции отражено, как прогрессирование первично диссеминированных форм) При ER (+) HER (+) – статусе** При висцеральных метастазах клинический эффект фулвестранта по разным исследованиям: СONFIRM, 020–021 и др.) достигает 50%. *Di Leo A., et al. J Clin Oncol 2010;28:4594–600.
**Robertson J.F. R. et al. Activity of fulvestrant in HER2overexpressing advanced breast cancer. Ann Oncol 2010;21 (6):1246–53.
Рекомендуемые схемы эндокринотерапии метастатического рака молочной железы
Тамоксифен 20 мг в сутки; торимифен 120–240 мг в сутки; летрозол 2,5 мг 1 раз в сутки; анастразол 1 мг в сутки; экземестан 25 мг в сутки; мегестрола ацетат 160 мг в сутки.
Предпочтительные схемы таргетной терапии метастатического рака молочной железы (по результатам многоцентровых исследований, прошедших при участии российских центров в течение последних 10 лет)
Лапатиниб + трастузумаб: лапатиниб 1000 мг в сутки + трастузумаб 4 мг/м2 нагрузочная доза + 2 мг/м2 еженедельные введения. Исследование EGF104 900.
ОВ для пациентов на фоне двойной HER2блокады составляет 4,5 мес в общей популяции и 8,3 мес в популяции HRпациенток. Blackwell et al. JCO 2012
Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел: нагрузочная доза препарата пертузумаб составляет 840 мг, далее каждые 3 нед вводится поддерживающая доза 420 мг. Для трастузумаба при применении в комбинации с препаратом пертузумаб рекомендуется следующий режим дозирования: нагрузочная доза – 8 мг / кг, поддерживающая доза – 6 мг / кг массы тела каждые 3 нед.
При применении в комбинации с препаратом пертузумаб рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.
Исследование CLEOPATRA: медиана ВБП, оцениваемая исследователями, составила 12,4 мес (95% ДИ 10,4–13,5) в группе плацебо и 18,7 мес (16,6–21,6) в группе пертузумаба (отношение рисков 0,69; 95% ДИ 0,58–0,81). При медиане наблюдения 30 мес медиана ОВ в группе плацебо составила 37,6 мес, в группе пертузумаба не достигнута (95% ДИ 42,4 – НД). Объективный ответ в группе плацебо зарегистрирован в 69,3%, в группе пертузумаба – в 80,2% случаев.
Серьезные нежелательные явления были отмечены у 115 (29%) из 396 больных, получавших плацебо, трастузумаб и доцетаксел, и у 148 (36%) из 408, получавших пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел. Важно отметить, что добавление пертузумаба к комбинации трастузумаб + доцетаксел не увеличивало частоту нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушения сократительной функции левого желудочка).
Swain S.M., Kim S.B., Cortés J. et al. Lancet Oncol 2013:14461–71.
Трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 нед. Исследование EMILIA
Исследование проходило при участии российских центров. Проф.В. Ф. Семиглазов НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова.