Сниженная кардиотоксичность и сопоставимая эффективность в исследовании III фазы по изучению ПЛД гидрохлорида (КЕ ЛИКС™/Доксил®) в сравнении с традиционным доксорубицино в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы.
Результаты: ПЛД и доксорубицин были сопоставимы в отношении ВБП (6,9 мес против 7,8 мес соответственно; ОР 1,00; 95% ДИ 0,82–1,22). Результаты в подгруппах были согласующимися. Общий риск кардиотоксичности был достоверно выше на фоне применения доксорубицина, чем ПЛД (ОР 3.16; 95% ДИ 1,58–6,31; р < 0.001). ОВ являлась аналогичной (21 мес и 22 мес для ПЛД и доксорубицина соответственно; ОР 0,94; 95% ДИ 0,74–1,19). O»Brien M.E. et al. Ann Oncol 2004;15 (3):440–9.
Иксабепилон + капецитабин: иксабепилон 40 мг/м2 однократно в 1й день 21дневного цикла + капецитабин 2 г/м2 per os с 1го по 14й день 21дневного цикла Исследование CA163–046, CA163–048.
Преимущество по увеличению сроков ВБП при комбинированном использовании иксабепилона с капецитабином по сравнению с монотерапией капецитабином в обоих исследованиях.
Медиана ВБП при применении иксабепилона и капецитабина – 5,8 мес, капецитабина – 4,2 мес. Thomas et al. J Clin Oncol 2007;25:5210–7.
Рекомендуемые схемы химиотерапии метастатического рака молочной железы
- Эпирубицин 90 мг/м2 однократно в 1й день 21дневного цикла; доксорубицин 50 мг/м2 однократно в 1й день 21дневного цикла; доцетаксел 100 мг/м2 однократно в в 1й день 21дневного цикла; паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно;
- паклитаксел 175 мг/м2 однократно в 1й день 21дневного цикла; гемцитабин 1000 мг/м2 в 1й, 8й и 15й дни 28дневного цикла; капецитабин 2,5 г/м2 per os с 1го по 14й дни 21дневного цикла;
- винорелбин 25 мг/м2 в 1й и 8й дни 21дневного цикла;
- фторафур 30 мг/кг per os с 1го по 28й день 28дневного цикла, интервал между циклами 28 дней;
- карбоплатин 400мг/м2 однократно в 1й день 28дневного цикла
Предпочтительные схемы гормонотерапии метастатического рака молочной железы (по результатам многоцентровых исследований, прошедших при участии российских центров в течение последних 10 лет)
Гормонотерапия первой линии
Фулвестрант в дозе 500 мг ежемесячно (с нагрузочной дозой в первый месяц терапии).
Регистрационное удостоверение ЛС000855
В исследовании FALCON была достигнута первичная конечная точка: фулвестрант увеличивал выживаемость без прогрессирования по сравнению со стандартной гормональной терапией первой линии – ингибитором ароматазы III поколения анастрозолом. При этом профиль нежелательных явлений фулвестранта и анастрозола соответствовал существующим данным о профиле безопасности этих препаратов.
Заранее запланированный поданализ показал, что наиболее значимые различия в показателе времени без прогрессирования были получены у пациенток, не имеющих висцеральных проявлений заболевания. В этой группе без увеличения токсичности применение фулвестранта позволило больным жить с адекватным контролем болезни в среднем на протяжении 22,3 месяца, в то время как при использовании анастрозола эффект терапии заканчивался в среднем спустя 13,8 месяца (ОР=0,59, 95% ДИ – 0,42–0,44).
Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptorpositive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, doubleblind, phase 3 trial.
Robertson JFR, et al. Lancet. 2016. Lancet. 2016 Dec 17;388 (10063):2997–3005
Исследование проведено с участием Российских центров.
Проф.В. Ф. Семиглазов. ФГБУ НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова Р.М. Палтуев НУЗ ДКБ ОАО РЖД
А.Г. Манихас ГКОД Спб.
Проф.Л. В. Манзюк РОНЦ им. Н, Н. Блохина А.Ф. Лазарев КГБУЗ «АКОД»
Е.А. Тришкина «ЛООД»
М.В. Шомова «ГБУ РО ОКОД» С.В. Орлов «ПСПбГМУ»
В.Е. Гольдберг НИИ Онкологии г. Томск М.Р. Личиницер РОНЦ им. Н, Н. Блохина Г.З. Мухаметшина РКОД МЗ РТ
М.В. Дворкин БУЗООКОД
Палбоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы рекомендован в качестве 1й линии терапии у больных гормонзависимым HER2негативным метастатическим раком молочной железы в постменопаузе в следующих ситуациях:
- de novo метастатический рак молочной железы
- рецидив заболевания через ≥12 мес после окончания адъювантной гормонотерапии (ингибиторами ароматазы или тамоксифеном)
- рецидив заболевания на фоне или <12 мес после окончания адъювантной терапии тамоксифено
Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней). В сочетании с летрозолом в дозе 2,5 мг, один раз в сутки ежедневно на протяжении 28 дневного цикла.
Регистрационное удостоверение ЛП‑003878–030317 В исследовании PALOMA 2.