В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, В.А. Горбунова, Е.В. Артамонова, Н.С. Бесова., Т.Ю. Семиглазова
Репродуктивный и пременопаузальный возраст. Предпочтительный стандарт
Предпочтительные схемы лечения – (Препараты, показавшие эффективность и/или меньшую токсичность в многоцентровых рандомизированных исследованиях III фазы, по сравнению с препаратами и схемами лечения используемыми в качестве препаратов сравнения. Научный комитет РООМ, 12 июня 2014 г) .
Адъювантная гормонотерапия пациенток получавших химиотерапию и сохранивших менструальную функцию
Выключение функции яичников препаратом трипторелин 3.75 мг 1 раз в 28 дней + гормонотерапия ингибиторами ароматазы в течении 5 лет.
Выключение функции яичников препаратом трипторелин 3.75 мг 1 раз в 28 дней. + гормонотерапия препаратом тамоксифен в течении 5 лет
Регистрационное удостоверение ПN -011452/01
Результаты исcледования SOFT и TEXT: У пациенток, сохранивших менструальную функцию после химиотерапии, добавление овариальной супрессии улучшает результаты в сравнении с монотерапией тамоксифеном, при этом комбинация эксеместан+овариальная супрессия наиболее эффективная. Выгода от подавления функции яичников оказалась особенно значительна у пациенток, имеющих метастатическое поражение 4 и более л.у., возраст 35 лет и менее, высокую степень гистологической злокачественности -G3. Добавление Диферелина 3,75 мг к тамоксифену позволяет снизить риск смерти на 33% по сравнению с тамоксифеном в монотерапии в общей группе и на 41% в группе пациенток высокого риска.
Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. Francis PA, Regan MM, Fleming GF. Comment on N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46
Absolute Benefit of Adjuvant Endocrine Therapies for Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Early Breast Cancer: TEXT and SOFT Trials JCO.2015.64.3171 Journal of Clinical Oncology 34, no. 19 (July 2016) 2221-2231.
James E. Frampton Triptorelin: A Review of its Use as an Adjuvant Anticancer Therapy in Early Breast Cancer Drugs 2017 https://doi.org/10.1007/s40265-017-0849-3
Допустимый стандарт
Тамоксифен 20 мг в сутки в течении 5 лет.
Постменопауза
Тамоксифен 20 мг в сутки в течении 5 лет. Торимифен 60 мг в сутки в течении 5 лет.
Летрозол 2,5 мг 1 раз в сутки, режим переключения после 2–3 тамоксифена до 5 лет в общей сложности.
Анастразол 1 мг 1 раз в сутки, режим переключения после 2–3 тамоксифена до 5 лет в общей сложности.
Экзаместан 25 мг 1 раз в сутки, режим переключения после 2–3 тамоксифена до 5 лет в общей сложности.
Предпочтительная схема лечения Ингибиторы Ароматазы + остемодефицирующие агенты
Деносумаб 60 мг подкожно каждые 6 мес. +препараты кальция и витамин D Регистрационное удостоверение ЛП-000850. Показание к применению – Лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы.
В проспективном двойном-слепом исследовании III фазы ABCSG-18, включающем 3420 пациенток с постменопаузальным ранним гормон-позитивным РМЖ, получающих ингибиторы ароматазы, деносумаб увеличивал время до первого клинически значимого перелома на 50% в сравнении с плацебо (p<0,0001) При лечении деносумабом на протяжении 36 месяцев Минеральная Плотность Кости (МПК) увеличивается в поясничном отделе позвоночника, бедренной кости и шейке бедра на 10,0%, 7,9% и 6,5% соответственно в сравнении с плацебо (p<0,0001)3. Промежуточный анализ безрецидивной выживаемости показал преимущество деносумаба vs. плацебо в снижении риска рецидива на 18%, (ОР 0,816, 95% ДИ, 0,66–1,00, p=0,051) В абсолютных числах преимущество в ВБП составляет 1,2% после 3 лет наблюдения, 2,1% и 3,1% после 5 и 7 лет наблюдения соответственно 4
Miller PD et al, Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: A randomized blinded phase 2 clinical trial Bone, 2008
Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M,
Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREE- DOM Trial.
Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009
Aug 20;361(8):756-65.
Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo controlled trial. Lancet. 2015; 386: 433- 443.
Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2015: Abstract S2-02. The impact of adjuvant denosumab on disease-free survival: Results from 3,425 postmenopausal patients of the ABCSG-18 trial.