A. Schneeweiss, S. Chia, T. Hickish, Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regi- mens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Annals of Oncology Volume 24, Issue 9 Pp. 2278–2284.
Результаты: В исследование было рандомизировано 225 пациенток. Частота полного патоморфологического ответа (ypT0/is) составила 61,6% (группа A группа A: 5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид [FEC] +Трастузумаб+Пертузумаб ×3 → доцетаксел Трастузумаб+Пертузумаб ×3), 57,3% (FEC ×3 → доцетаксел Трастузумаб+Пертузумаб ×3) и 66,2% (доцетаксел +карбоплатин+ Трастузумаб+Пертузумаб ×6).
Во время проведения неоадъювантной терапии у двух пациенток (2,7%; группа B) развилась симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка, а у 11 пациенток (группа A: 4 [5,6%]; группа B: 4 [5,3%]; группа C: 3 [3,9%]) было отмечено снижение фракции выброса левого желудочка на 10% от исходной величины, но не ниже 50%.
Наиболее распространенным нежелательным явлением была диарея.
Применение комбинации пертузумаба и трастузумаба в сочетании со стандартной химиотерапией сопровождалось низкой частотой случаев симптоматической систолической дисфункции левого желудочка.
Применение препаратов пертузумаб и трастузумаб изучалось в следующих схемах лечения:
- 6 циклов терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доцетакселом и карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75мг/м2 не рекомендовано)
- 3 цикла неоадъювантной химиотерапии по схеме FEC, затем 3 цикла терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доцетакселом;
- 3 цикла неоадъювантной химиотерапии по схеме FEC + пертузумаб и трастузумаб, затем 3 цикла терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доцетакселом; После хирургической операции следует продолжать терапию препаратом Герцептин® до момента, когда общая продолжительность терапии данным препаратом составит 1 год.
Допустимые режимы, содержащие трастузумаб неоадъювантные режимы Неоадъювантная монохимиотерапия Т, затем химиотера пия по схеме FEC с трастузумабом
- Трастузумаб 4 мг/кг до одной дозы, начиная до первой дозы паклитаксела Затем
- Трастузумаб 2 мг/кг еженедельно до 23 нед
- Паклитаксел 225 мг/м2, 24-часовая инфузия каждый 21 день до 4 циклов. Альтернативно паклитаксел может быть назначен в дозе 80 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии еженедельно до 12 нед.
Затем
- 5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й и 4-й день
- Эпирубицин 75 мг/м2 в 1-й день
- Циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день
Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов.