3.1 Консервативное лечение
Терапия с применением ингибиторов протонной помпы (ИПП) приводит к индукции клинической и гистологической ремиссии у части пациентов с ЭоЭ.
Комментарии: систематический обзор и ме- таанализ, обобщивший результаты 33 исследо- ваний (619 пациентов), продемонстрировал, что использование ИПП позволяет добиться гисто- логической ремиссии (по критерию <15 эозино- филов в поле зрения микроскопа при большом увеличении) у 50,5 % (95 % ДИ: 42,2–58,7 %) пациентов и регресса симптоматики заболева- ния у 60,8 % (95 % ДИ: 48,38–72,2 %) больных [41]. Данная работа не выявила различий в эф- фективности терапии в зависимости от возрас- та пациентов или назначенного ИПП. Была от- мечена тенденция к увеличению эффективности лечения у пациентов, принимающих ИПП два раза в сутки по сравнению с однократным прие- мом [41]. Эффективность антисекреторной те- рапии у больных ЭоЭ не зависит от показателей рН-метрии [42].
Рекомендуемой дозой ИПП при лечении ЭЭ у взрослых является 20–40 мг омепразола (или эквивалентных доз других ИПП) дважды в день, а у детей — 1–2 мг/кг массы тела [3].
Рис. 6. Гистологическое исследование биоптатов пищевода при ЭоЭ.
А) диффузная эозинофильная инфильтрация многослойного плоского эпителия пищевода с наличием более 15 эозинофилов в поле зрения микроскопа при большом увеличении (×400) с признаками дегрануляции эози- нофилов и выраженным расширением межклеточных пространств (окраска гематоксилином и эозином, ×400); Б) скопления десквамированных клеток многослойного плоского эпителия, среди которых обнаруживается скопление эозинофильных лейкоцитов. Эти изменения объясняют появление белых наложений на поверх- ности слизистой оболочки пищевода, которые обнаруживаются при эндоскопическом исследовании (окраска гематоксилином и эозином, ×400);
В) на фоне лечения может наблюдаться отсутствие расширения межклеточных пространств и уменьшение содержания эозинофилов в эпителиальном пласте (окраска гематоксилином и эозином, ×400)
Fig. 6. Histological examination of esophageal biopsy specimens from patients with EoE
А) Diffuse eosinophilic infiltration of the stratified squamous esophageal epithelium with the presence of more than 15 eosinophils per high power field (×400) with the signs of eosinophil degranulation and a noticeable dilatation of the intercellular spaces (hematoxylin and eosin staining, ×400)
Б) Accumulation of the desquamated cells of the stratified squamous epithelium, among which the clusters of eosinophilic leukocytes are observed. These changes explain the appearance of white plaques on the surface of the esophageal mucosa, detected during endoscopic examination (hematoxylin and eosin staining, ×400)
В) Normal intercellular spaces and a decrease in the number of eosinophils in the epithelial layer can be observed after treatment (hematoxylin and eosin staining, ×400)
В качестве эффективной поддерживающей терапии для сохранения ремиссии заболевания у пациентов с положительным эффектом от ини- циальной терапии ИПП служит длительное назна- чение ИПП.
Комментарии: Как правило, при прекращении лекарственной терапии после установления ре- миссии ЭоЭ в течение 3–6 месяцев развивает- ся рецидив симптоматики и эозинофильная ин- фильтрация слизистой оболочки пищевода [43]. Показано, что оптимальной тактикой поддер- живающей терапии ЭоЭ служит постепенное снижение дозы ИПП для поддерживающей те- рапии до уровня, позволяющего обеспечить без- рецидивное течение заболевания [44].
Системные ГКС не рекомендованы для лече- ния ЭоЭ.
Комментарии: В рандомизированном контро- лируемом исследовании (РКИ) у детей было продемонстрировано, что преднизолон обладает эквивалентной терапевтической эффективно- стью в сравнении с топическим ГКС (флутика- зона пропионат) при индукции клинической и ги- стологической ремиссии к 4 неделе от начала терапии [43]. Тем не менее системные побочные явления (увеличение массы тела, синдром Ицен- ко — Кушинга и др.) наблюдались у 40 % па- циентов, принимавших преднизолон [43]. Таким образом, назначение системных ГКС при ЭоЭ не сопряжено с улучшением терапевтического эф- фекта, но провоцирует развитие ряда клиниче- ски значимых побочных явлений.
Применение топических ГКС эффективно для достижения ремиссии у пациентов с ЭоЭ.
Комментарии: Результаты РКИ, обобщен- ные в систематических обзорах и метаанали- зах, продемонстрировали эффективность этой группы препаратов для достижения гистологи- ческой ремиссии ЭоЭ [46–49]. При этом влияние топических ГКС на клинические симптомы ЭоЭ неоднозначно. Так, 2 метаанализа не продемон- стрировали статистически достоверного трен- да к регрессу симптомов заболевания по сравне- нию с плацебо [48, 49].
Дозы топических стероидов при ЭоЭ в раз- ных возрастных группах представлены в табли- це 1 [43].
Проведенные к настоящему времени иссле- дования позволяют заключить, что топические ГКС обладают хорошим профилем безопасности при лечении ЭоЭ. Наиболее частым побочным явлением был кандидоз пищевода, который про- является примерно у 10 % пациентов [3].
Долгосрочное назначение топических стерои- дов эффективно для поддержания ремиссии забо- левания у части пациентов, у которых топические стероиды ранее привели с индукции ремиссии.
Комментарии: Клинические исследования де- монстрируют эффективность и безопасность поддерживающей терапии топическими стерои- дами [50–52], в том числе и в течение пятилет- него периода [51]. Вместе с тем уменьшение дозы препарата при долговременной терапии может привести к снижению ее эффективности [52].