Учитывая токсичность Менадиона у новорожденных, особенно, недоношенных детей, с 1960-х годов этот препарат не рекомендован для профилактики и лечения ГрБН [28, 45].
В развитых зарубежных странах профилактическое введение витамина К проводится всем новорожденным детям, при этом используются препараты витамина К1, которые лишены токсического действия на эритроциты новорожденных, более эффективны и предпочтительны для применения (могут вводиться внутривенно, внутримышечно, внутрь; действие их начинается быстро: после внутривенно введения в течение часа, после внутримышечного - в течение 2-3 часов). Однократная парентеральная доза витамина К1 в первые сутки жизни профилактирует как классическую, так и позднюю форму ГрБН (Уровень доказательности А) [25, 30, 42, 43, 44, 46, 50].
Учитывая отсутствие в настоящее время зарегистрированного в нашей стране препарата витамина К1, для профилактики витамин-К-дефицитный геморрагического синдрома рекомендуется внутримышечное введение 1% раствора Менадиона натрия бисульфита (приложение 3). С этой целью препарат вводят внутримышечно, в первые часы после рождения, однократно, из расчета 1 мг/кг (0,1 мл/кг), но не более 0,4 мл [3, 10, 59]. При хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением рекомендуется профилактическое назначение в течение 2-3 дней перед операцией [59].
В проведенных исследованиях применение Менадиона показало свою эффективность для профилактики классической формы ГрБН у доношенных детей. Введение Менадиона внутримышечно (в том числе в дозе 1 мг) приводило к существенному повышению ПТИ, снижению АЧТВ, ПВ, уровня PIVKA-II и частоты кровотечений, при этом токсических влияний зарегистрировано не было (Уровень доказательности С) [9, 20, 23, 44].
Хотя профилактическое введение витамина К в настоящее время рекомендовано всем новорожденным детям, вопрос о режиме и дозах витамина К для недоношенных детей все еще остается открытым [15, 18, 27, 28, 32].
Для адекватной нутритивной поддержки и предотвращения развития витамин-К- дефицитный геморрагического синдрома ориентируются на потребность новорожденных и недоношенных детей в витамине К (таблица 1).
Таблица 1
Суточная потребность в витамине К у новорожденных детей
| | При энтеральном питании | При парентеральном питании |
| Доношенные и дети первых месяцев | 2 мкг/кг/сут [33, 36, 53] | 200 мкг/сут [1, 27, 55] |
| Недоношенные | 8-10 мкг/кг/сут [27]
4,4-28,0 мкг/кг/сут [12] | 10 мкг/кг/сут [55]*
80 мкг/кг/сут [1, 27] |
* Рекомендуется, но пока не возможно, так как жирорастворимые витамины вводятся в виде препарата "Виталипид Н". Стандартная доза "Виталипида Н" (4 мл/кг/сут) обеспечивает бóльшие дозы поступления витамина К (80 мкг/кг/сут). Побочных действий в настоящее время не зарегистрировано, однако, отмечается, что эта доза для недоношенных детей чрезмерна, особенно, если сочетается с дополнительным парентеральным введением витамина К в первые сутки жизни [15, 28].
При проведении парентерального питания показано назначение витаминного комплекса "Виталипид Н". Содержание витамина К1 в нем составляет 20 мкг в 1 мл. При полном парентеральном питании стандартной дозой является 4 мл/кг/сут для новорожденных с массой тела менее 2,5 кг и 10 мл/сутки для остальных детей [60]. На фоне перехода на энтеральное питание доза соответственно уменьшается.
В отсутствии использования комплексного витаминного препарата, на протяжении полного парентерального питания целесообразно применение Менадиона натрия бисульфита с учетом возрастной потребности в витамине К под контролем ПТИ.
Синдром мальабсорбции и синдром холестаза относятся к особым состояниям, требующим дотации витамина К, так как в этих случаях нарушается всасывание витамина К в кишечнике [14]. При парентеральном питании витамин К может вводиться парентерально в соответствии с возрастной потребностью. При полном энтеральном питании единых подходов к дотации витамина К для данных пациентов нет. В зарубежных странах рекомендуется дополнительное введение витамина К1 внутрь в дозе от 1 мг 1 раз в неделю до 2,5-5,0 мг 2 раза в неделю или ежедневно; парентерально витамин К1 добавляется в дозе 1-5 мг при ухудшении показателей свертывания крови. Для индивидуального подбора дозы и пути введения контролируется протромбиновое время (или ПТИ, или МНО) [24, 27, 49, 54]. Поскольку в нашей стране разрешенным для детей первого года жизни является только раствор для внутримышечного введения Менадиона натрия бисульфит, по-видимому, целесообразно его назначение в данных группах пациентов в дозе 1 мг/кг (не более 4 мг) для новорожденных или 2-5 мг для детей 1-12 месяцев 1 раз в неделю под контролем ПТИ.
Для повышения концентрации витамина К в грудном молоке кормящим женщинам необходимо рекомендовать продукты, богатые витамином К1 (приложение 4), а также поливитаминные комплексы, содержащие витамин К1, т.к. суточное потребление матерью 2,5-5,0 мг филлохинона приводит к значительному повышению концентрации витамина К в грудном молоке (в 20 раз) и плазме новорожденного (Уровень доказательности D) [10, 28, 48].