Болезнь Виллебранда (БВ) является наиболее распространенной коагулопатией, вызываемой количественным и качественным дефицитом фактора Виллебранда (vWF). БВ страдает около 1% населения. Однако у большинства больных БВ в обычных условиях симптомы отсутствуют. Количество пациентов с БВ, которые нуждаются в постоянном лечении, сопоставимо с таковым при гемофилии. Приблизительно у 70% пациентов с БВ болезнь протекает в легкой форме, у остальных 30% пациентов наблюдается среднетяжелая или тяжелая форма болезни [1].
У большинства больных кровотечения обычно умеренно выраженные, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. Однако интенсивность и частота геморрагий варьируют в широких пределах - от легких, малосиптомных, до тяжелых клинических форм с частыми профузными кровотечениями, создающими угрозу жизни пациента.
Диагностика:
Болезнь Виллебранда имеет клинические особенности: высокая распространенность заболевания, значительное количество легких и малосимптомных форм, вариабельность лабораторных показателей (FVIII, RIPA, VWF, vWF:CB AgvWF). Это обусловлено генетическими мутациями в большом гене фактора Виллебранда. Поскольку природа генетических дефектов разнообразна, заболевание характеризуется широким клиническим полиморфизмом.
Факторы, влияющие на развитие и проявления БВ (таблица 1 ).
| Факторы | Описание |
| 1. Внутренние факторы | 1 .Генетические мутации в гене фактора Виллебранда. |
| 2.Факторы окружающей среды | - 1 . Группа крови АВО
- 2 . Стресс
- 3 .Физические нагрузки
- 4 .Беременность
|
Клинические признаки, повышающие вероятность диагноза БВ:
- Присутствие симптомов повышенной кровоточивости: рецидивирующие носовые, десневые кровотечения, кровотечения после удаления зубов, оперативных вмешательств, послеродовые кровотечения, меноррагии, экхимозы, желудочнокишечные кровотечения, гематурия, гемартрозы.
- Наследственный анамнез БВ
- Низкие показатели vWF: Rco < 50%
- Признаки мезенхимальной дисплазии
- Признаки ангиодисплазии
Клинические признаки, уменьшающие вероятность диагноза БВ:
- Диапазоны значений VWF ~ 50%
- Легкое , эпизодическое проявление кровоточивости.
- Группа крови 0 (I)
- Беременность
Критериями диагноза болезни Виллебранда являются следующие показатели:
- Анамнез заболевания, который должен включать 2 геморрагических эпизода, требующих терапии или 3 геморрагических эпизода одной и той же локализации.
- Отягощенная наследственность - повышенная кровоточивость у родственников 1 степени родства.
- Лабораторные данные - снижение vWF: Rco < 50% (уровень убедительности доказательств А)
Диагностика болезни Виллебранда включает в себя несколько этапов.
Первичное обследование:
Диагноз болезни Виллебранда следует предположить у пациентов, имеющих в анамнезе рецидивирующие носовые кровотечения, кровотечения после удаления зубов или оперативных вмешательств, у женщин, имеющих отягощенный акушерский анамнез (послеродовые кровотечения, апоплесию яичников, рецидивирующие меноррагии).
Диагностика заболевания основывается на клинических данных, результатах лабораторных исследований системы гемостаза и генеалогических сведениях, указывающих на аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное наследование. Диагностические методы, включенные в первичный этап, являются рутинными. Этот этап диагностики может быть проведен в городских диагностических центрах пациентам с геморрагическим синдромом.
- 1. Анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов
- 2. Агрегация тромбоцитов
- 3. АЧТВ
- 4. Протромбин
- 5. Группа крови и резус фактор
Базовый лабораторный скрининг:
Проводится в специализированных лабораториях центров по лечению коагулопатий (список указан в приложении). На этом этапе проводятся тесты, которые позволяют установить диагноз болезнь Виллебранда.
- 1. vWF:Ag
- 2. VWF: Rco
- 3. FVIII:C
- 4. CRP по показаниям (для исключения воспаления).
Специфические тесты (выполняются факультативно):
Этот этап лабораторной диагностики также проводится в специализированных лабораториях центров по лечению коагулопатий и позволяет более детально верифицировать диагноз определив тип и подтип заболевания.
- 1. vWF: Rco /vWF:Ag
- 2. RIPA в двух концентрациях
- 3. vWF:CB
- 4. vWF:FVIII B
- 5. Мультимерный анализ ( имеет больше научное значение, если нет возможности исследовать мультимеры, то можно оценить соотношение vWF: Rco /vWF:Ag и vWF:CB /vWF:Ag)
Г енетические исследования проводится в случае риска рождения ребенка с БВ тип 3
Дифференциальный диагноз БВ у взрослых
Проводят со следующими заболеваниями:
- Дизагрегационные тромбоцитопатии
- Тромбастения Гланцмана
- Гемофилия А
- Тромбоцитопении
- Редкие коагулопатии (дефицит факторов VII, XI, XIII, XII)