Острые лимфобластные лейкозы - это гетерогенная группа клональных заболеваний системы крови, возникающих вследствие мутации в Т или В-клетках- предшественницах
Ph-негативные ОЛЛ - это группа, объединяющая несколько подтипов ОЛЛ, при которых не обнаруживается t(9;22). В нее включены все В-клеточные и Т-клеточные ОЛЛ, лимфомы.
Ph-позитивный ОЛЛ - это вариант острого лимфобластного лейкоза, при котором методом стандартного цитогенетического исследования (G-banding) или методом FISH определяется транслокация t(9;22). Диагноз Ph-позитивного ОЛЛ не может быть основан только на методе молекулярной детекции химерного транскрипта. Цитогенетическое или FISH исследования являются обязательными. Методом ПЦР определяется вариант химерного транскрипта, который в дальнешем используется для мониторинга МРБ.
Полной ремиссией принято называть то состояние кроветворной ткани, при котором в пунктате костного мозга обнаруживается 5% и менее бластных клеток при нормальном соотношении всех ростков кроветворения, при количестве нейтрофилов в периферической крови более 1,0*109/л, при количестве тромбоцитов более или равном 100*109/л, при отсутствии экстрамедуллярных очагов лейкемического роста. Констатация морфологически полной ремиссии (соответственно, оценка резистентности) осуществляется либо после первой фазы индукционной терапии, либо после второй. При отсутствии ПР после завершения двух этапов индукции регистрируется рефрактерная форма ОЛЛ. В этой связи необходимо подчеркнуть, что у ряда больных после завершения второй фазы индукции на фоне восстановления кроветворения после цитостатического воздействия в ранние сроки после его завершения может определяться увеличенный процент бластных клеток (до 10-12%). В этом случае (особенно, если ПР ремиссия была зафиксирована после первой фазы индукции) целесообразно выполнить повторную стернальную пункцию через неделю на фоне восстановленного кроветворения.
Полная ремиссия (ПР) подразделяется на три основные типа: 1) цитогенетическая (ПРц), 2) молекулярная (ПРм), 3) с неполным восстановлением показателей периферической крови, когда число нейтрофилов менее 1*109/л, а тромбоцитов менее 100*109/л (ПРн). Последняя категория оговаривается специально, поскольку по ряду данных, прогноз у таких больных несколько хуже. При этом эксперты не рекомендуют констатировать у таких больных полную ремиссию. Тем не менее, вне клинических исследований эту формулировку ответа применяют редко.
Термин —частичная ремиссия” или, точнее, —частичный ответ” рекомендуют использовать только в клинических исследованиях I-II фазы, оценивающих противоопухолевую эффективность, токсичность, переносимость новых препаратов и определяющих оптимальные дозы этих препаратов.
Резистентная форма констатируется при отсутствии полной ремиссии после завершения двух фаз индукционной терапии.
Ранняя смерть - смерть больного в период индукционной терапии (двух фаз индукции для ОЛЛ). Следует подчеркнуть, что этот критерий является обобщающим для понятия гибели больного в процессе индукционной терапии. Чаще используют термин «смерть в период индукции», что более четко отражает ситуацию, поскольку в ряде случаев смерть больных происходит на второй фазе индукции, при этом у них была зарегистрирована полная ремиссия после первой фазы индукции. В этих случаях смерть рассматривают как смерть в консолидации, или смерть после достижения ПР.
Рецидив констатируется при обнаружении в пунктате костного мозга более 5% бластных клеток. Рецидив заболевания не констатируется при обнаружении в очередном контрольном пунктате костного мозга более 5% бластных клеток, но менее 10%, в тех случаях, когда пункция костного мозга производится в ранние сроки после курса химиотерапии или использовались ростовые гемопоэтические факторы с целью сокращения периода нейтропении, при этом анализ периферической крови нормальный и отсутствуют экстрамедуллярные поражения. Вторая диагностическая пункция осуществляется через 7-10 дней после первой. Если сохраняется процент бластных клеток выше 5% или отмечается их увеличение (например, с 7% до 13%), то констатируется рецидив.
Ранним рецидив называется в том случае, если он регистрируется раньше, чем через 30 месяцев от начала терапии, но раньше, чем через 6 месяцев от окончания основного курса терапии. Выделяют еще понятие очень раннего рецидива - который развивается ранее чем 18 месяцев от начала терапии. Поздним считается тот рецидив, который возникает более чем через 30 месяцев от начала терапии.
Рецидивом также является и внекостномозговое поражение (нейролейкемия, поражение яичек, увеличение селезенки и т.д.) даже при отсутствии изменений крови и костного мозга. Внекостномозговые рецидивы (особенно поражение ЦНС) при использовании современных протоколов лечения встречаются приблизительно в 4-8% случаев. Если констатирован изолированный внекостномозговой рецидив, то, кроме локальной терапии (лечение нейролейкемии, облучение/удаление яичка, удаление лейкемического очага в яичнике и т.д.), обязательно проведение и системной индукционной терапии по протоколам, предусмотренных для таких рецидивов.
Минимальной резидуальной болезнью (МРБ), или минимальной остаточной болезнью называют небольшую популяцию опухолевых клеток, которая не может быть зафиксирована с помощью светового микроскопа, но обнаруживается более тонкими методами исследования, выявляющими 1 лейкемическую клетку на 104-6 исследуемых. Основными методами детекции МРБ являются проточная цитометрия и ПЦР. Методы стандартного цитогенетического исследования и метод FISH не используются в целях оценки МРБ.
Цитогенетическая ремиссия - это полная клинико-гематологическая ремиссия, при этом методами стандартной цитогенетики не выявляются исходные аномалии кариотипа; кариотип должен быть нормальным, а число проанализированных метафаз должно составлять не менее 20. Цитогенетическая ремиссия - новое понятие, появившееся при регулярном использовании методов цитогенетики для исследований пунктатов костного мозга в период полной ремиссии.