Диагноз болезни Гоше следует предположить у пациента с необъяснимой сплено- и гепатомегалией, цитопенией и симптомами поражения костей.
Определение активности кислой --ллюооцерббрзздазыы в лейкоцитах крови является основой современной диагностики болезни Гоше. Диагноз подтверждается при снижении активности фермента до уровня ниже 30% от нормального значения. Степень снижения активности фермента не коррелирует с тяжестью клинических проявлений и течением заболевания. Дополнительным биохимическим маркером, характерным для болезни Гоше, является значительное повышение активности макрофагального фермента — хитотриозидазы в сыворотке крови [10].
Молекулярный анализ для выявления двух мутантных аллелей гена глюкоцереброзидазы позволяет верифицировать диагноз болезни Гоше. К настоящему времени описано 460 мутаций гена глюкоцереброзидазы [13]. При болезни Гоше I типа обычно наблюдаются миссенс-мутации, которые приводят к частичному дефициту фермента. Генотип N370S/N370S ассоциируется с развитием только болезни Гоше I типа — присутствие аллеля N370S «защищает» от поражения нервной системы. Напротив, инактивирующие точечные мутации, рекомбинантные аллели и внутригенные делеции сопряжены с накоплением продуктов деградации гликосфинголипидов в нервной ткани (нейроны, адвентициальные клетки, микроглия) и характерны для нейронопатических типов болезни Гоше (типы II и III). Известно, что гомозиготность по аллелю L444P ассоциируется с развитием болезни Гоше III типа [14, 15].
Согласно результатам наших собственных исследований, 93% больных в РФ являются носителями аллеля N370S; 55% больных имеют генотип N370S/другая мутация [7]. Исследования, посвященные изучению корреляций генотипа и фенотипа при болезни Гоше, показали выраженную генотипическую гетерогенность у больных со сходными клиническими проявлениями заболевания. Установлено, что характер клинических проявлений болезни Гоше невозможно предсказать по генотипу [7, 10].
Морфологическое исследование костного мозга позволяет выявить характерные диагностические признаки — многочисленные клетки Гоше — и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии. Изредка единичные клетки с аналогичной морфологией (Гоше-подобные) встречаются при других заболеваниях, сопровождающихся повышенной деструкцией клеток, например при хроническом миелолейкозе и лимфопролиферативных заболеваниях.
Рентгенография и/или КТ костей необходимы для выявления и оценки тяжести поражения костно-суставной системы. Изменения костной ткани могут быть представлены диффузным остеопорозом, характерной колбообразной деформацией дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера), очагами остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза.
МРТ — более чувствительный метод, позволяющий диагностировать вовлечение костей у взрослых пациентов с болезнью Гоше. С помощью МРТ выявляют инфильтрацию костного мозга клетками Гоше, а также очаги некрозов и фиброза на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией. Для оценки состояния костно-суставной системы проводится МРТ обеих бедренных костей с захватом коленных и тазобедренных суставов. Важно подчеркнуть, что оценку данных МРТ костно-суставной системы должен проводить высококвалифицированный радиолог, имеющий опыт диагностики и мониторинга поражения костей у пациентов с болезнью Гоше. Неправильная интерпретация картины МРТ может иметь тяжелые последствия (в одном случае — ложная диагностика остеосаркомы у пациента с болезнью Гоше, в другом — костно-суставной туберкулез, который расценивается как проявления болезни Гоше).
Денситометрия позволяет выявить и оценить степень остеопении. Однако у взрослых пациентов причиной остеопении и остеопороза могут быть сопутствующие проблемы, не связанные с болезнью Гоше, например, постклимактерический остеопороз.
УЗИ, КТ и МРТ печени и селезенки позволяют определить исходные размеры \органов, что необходимо для последующего контроля эффективности заместительной ферментной терапии. Данные исследования необходимы также для своевременного выявления и характеристики очаговых образований, которые у пациентов с болезнью Гоше могут иметь как неопухолевую (гошеромы, фокально-нодулярная гиперплазия печени), так и опухолевую природу (печеночноклеточный рак, лимфома).