2. Методы

Российская исследовательская группа по изучению ОЛ с 1992 г. провела 5 рандомизированных клинических исследования у больных ОМЛ в возрасте от 16 до 60 лет, и одно пилотное исследование по лечению ОМЛ у больных старше 60 лет, в которых принимали участие гематологические центры из более, чем 30 городов России. Результаты этих исследований неоднократно опубликованы и обсуждены на ежегодных рабочих совещаниях исследовательской группы. Кроме того, при создании национальных рекомендаций использован опыт и ряда федеральных гематологических центров.

Основными направлениями этих исследовании□ были:

1) применение 5-дневного курса этопозида в качестве второго цитостатического воздействия после стандартной□ программы 7 + 3 (ОМЛ-92) в период индукции и консолидации;

2) сокращение периода поддерживающего лечения с трех лет до одного года при увеличении дозы даунорубицина с 45 мг/м² (на введение) до 60 мг/м² в программе 7 + 3 (ОМЛ-95);

3) сравнение двух курсов высокодознои химиотерапии со стандартными курсами консолидации и годичной □ поддерживающей □ терапией □ после двух индукционных курсов 7 + 3 + этопозид;

4) значительная интенсификация консолидирующей □ терапии за счет четырех курсов цитарабина в высоких дозах с митоксантроном и без него после одного курса 7 + 3 с дозой □ даунорубицина 45 мг/м² на введение

5) оценка эффективности двух курсов консолидации — с цитарабином либо в стандартной□ дозе (7 + 3), либо в высокой□ дозе (ВДЦ, 1 г/м² 2 раза в сутки в течение 1—3 дней ), в сочетании с идарубицином (8 мг/м² в течение 3 дней) и митоксантроном (10 мг/м² в течение 3 дней) — после выполнения 2 индукционных курсов 7 + 3 с даунорубицином в дозе 60 мг/м² на введение и последующей □ поддерживающей □ терапией □ шестью курсами 5 + 5 (цитарабин + меркаптопурин).

Главные итоги этих исследовании□ таковы:

Несмотря на различные, в том числе и интенсифицированные, протоколы терапии, общие показатели пятилетнеи общей □ и безрецидивнои выживаемости больных в пяти российских исследованиях существенно не отличаются (рис. 1).

Цитарабин в высоких дозах, используемый □ в консолидации как с антрациклинами так и без них, существенно не изменил долгосрочные результаты терапии, но увеличил ее токсичность и ухудшил воспроизводимость протоколов.

Применение антрациклинов в суммарно высокой□ дозе (~ 680 мг/м² в перерасчете на даунорубицин) позволяет получать результаты, сопоставимые с применением цитарабина в средних или высоких дозах.

Цитогенетические группы риска четко определяют прогноз во всех протоколах терапии.

Выполнение поддерживающей □ терапии существенно улучшает долгосрочные результаты даже после применения цитарабина в высоких дозах.

Увеличение числа алло-ТГСК в первой □ полной □ ремиссии несколько улучшает долгосрочные результаты.

Общая и безрецидивная выживаемость больных ОМЛ существенно отличается в академических и региональных центрах. Во всех исследованиях было продемонстрировано: чем больше больных включено в исследование, тем больше опыт лечения больных по интенсивным программам и тем выше долгосрочные показатели.

Рисунок 1. Показатели 5-летнеиО общей□ (ОВ) и безрецидивноиШ (БРВ) выживаемости больных.

Таким образом, итоги этих исследований и опыт по внедрению программной терапии ОМЛ в регионах РФ, а также заключения Европейских и Американских экспертных групп, были положены в основу настоящих рекомендаций. Все рекомендации, за исключением отдельно отмеченных знаком {С}, носят уровень доказательности не менее 2A.