Точно не известен, предполагаются мультифакториальные причины заболевания: биологические (генетические, дизнейроонтогенетические, нейрохимические, иммунологические), психосоциальные. Генетическая основа заболевания подтверждена семейными исследованиями близнецов и усыновленных детей. У сестер и братьев больных шизофренией риск заболевания составляет 10-12%; у детей, один из родителей которых болен шизофренией, - 10 - 14%, если оба родителя больны - 40%, У однояйцевых близнецов риск ДШ в 4 раза выше, чем у двуяйцевых и составляет 50%. Генетическая диспозиция интерпретируется как полигенная наследственная предрасположенность (участие 2 или более пар генов). Наследуется предрасположенность к болезни, которая может проявляться, в том числе, особой уязвимостью, которая, свою очередь, определяет значительное влияние средовых факторов. Дизнейроонтогенетические гипотезы основаны на: 1) нарушениях развития головного мозга на ранних онтогенетических этапах (осложнения беременности, родов); 2) увеличении желудочков мозга и уменьшении размера мозжечка в процессе течения ДШ; 3) снижении интеллектуальных функций в процессе развития болезни. Специфичным для шизофрении является прогрессирующее снижение объема серого вещества к подростковому возрасту. Нейрохимические гипотезы обсуждают нарушение обмена нейромедиаторов: избыточную активность допаминовых центральных нервных структур в мезолимбической, ниграстриальной, тубероинфундибулярной системах; гипотезу недостатка глутаматов (преимущественно в подростковом возрасте) и др. Аутоиммунные теории возникновения ДШ рассматривают иммунный воспалительный процесс в качестве одного из звеньев патогенеза. Актуальны нейропсихологические теории, в содержание которых включаются такие когнитивные нарушения как снижение обработки информации, слабость селективного внимания, задержка или остановка развития речи. Снижение IQ у детей в возрасте от 4 до 7 лет является предвестником психотических симптомов, развивающихся в юности. Психосоциальные (перистатические) факторы скорее являются дополнительными, не влияют на происхождение ДШ, но прослеживается связь во времени между конфликтом или стрессом и манифестацией болезни.