Препарат обычно вводится перорально в дозировке 20 мг/кг в 50 мл питьевой воды за 2-3 часа до подачи пациента в операционную [Stummer W. et al., 1998]. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 4 часа после приема препарата [Webber J., Kessal D. et al., 1997]. После приема препарата необходимо ограничение инсоляции в течение 48 часов после операции. Изредка отмечается кратковременная фотосенсибилизация (в виде солярной эритемы), редко - транзиторное кратковременное повышение уровня печеночных ферментов. В течение 24 часов после перорального приема препарат полностью выводится с мочой, не накапливаясь в тканях организма [Stummer W. et al., 2000]. Препарат не совместим с потенциальными фототоксичными веществами, в частности, тетрациклином, сульфонамидом), противопоказан пациентам с порфирией и беременным и кормящим женщинам. Применение метотрексата может нивелировать действие 5-АЛК in vitro [Sinha A.K., Anand S. et al., 2006]. Из побочных эффектов после приема 5-АЛК изредка отмечены тошнота, рвота, легкая гипотензия, повышение ферментов печени [Webber J., Kessel D. et al., 1997]. Не рекомендуется прием препарата при повышении ферментов печени более, чем в 2.5 раза от референсных значений [Roberts D.W.,Valdes P.A. et al., 2011]. Кроме того, препарат не рекомендуется использовать при тяжелой почечной недостаточности.
Специально разработанные приставки к операционным микроскопам обеспечивают возможность интраоперационной визуализации красно-розового свечения протопорфирина IX [Stummer W. et al., 1998; Мартынов Б.В. и соавт., 2012], что позволяет определять границы злокачественной опухоли, при этом интенсивность флуоресценции зависит от энергии активирующего излучения микроскопа [Stummer W. et al., 1998]. Свет с длиной волны 405 нм максимально адсорбируется молекулами Пп1Х, а видимая флуоресценция отмечается в диапазоне 635-704 нм [Haj-Hosseini N. et al., 2010]. К сожалению, в ходе оперативного вмешательства наблюдается эффект «выцветания», заключающийся в снижении выраженности видимой флуоресценции до 36% от пиковой через 25 минут непрерывной экспозиции в синем свете и 87 минут в белом [Tonn J.C., Stummer W. et al., 2008]. Фотобличинг ограничивается такими факторами, как низкая проникающая способность света, фокус света на маленькой площади операционной раны [Tonn J.C., Stummer W. et al., 2008]. При удалении слоя ткани с эффектом «выцветания» в глубже лежащих тканях эффект флуоресценции восстанавливается [Stummer W., Reulen et al., 2008].
Ряд авторов сообщали о возможности использования микроскопов без BLUE модуля. В частности, M. Toda использовал УФ-лазерную подсветку в операционной ране [M. Toda 2008]; Б.В. Мартынов и соавт. (2012) - портативный цифровой аппаратный комплекс как приставку к ординарному операционному микроскопу у пациентов с 19 глиомами головного мозга. Данное дополнение позволило осуществлять иллюминацию операционного поля светом с длиной волны 417 и 435 нм, осуществлять цифровую видеозапись с применением встроенных оптических фильтров, позволяющих нивелировать синий свет [Б.В. Мартынов и соавт., 2012]. Кроме того, для визуализации флуоресцентного эффекта могут быть использованы экзоскопы - различные приставки к нефлуоресцентным микроскопам [Belloch J.P. et al ., 2014; Piquer J., 2014] и специальные очки [Kuroiwa T. et al., 2013]. Рядом авторов предложены специальные экзоскопы с возможностью параллельного количественного определения концентрации ПП1Х в операционной ране [Лощенов М.В. и соавт., 2014].
Принцип флуоресцентной навигации был также успешно комбинирован с эндоскопической техникой и в настоящее время широко используется для диагностики опухолей в урологии, гинекологии и других областях, где эндоскопическая диагностика играет важнейшую роль. Кроме того, благодаря угловому обзору эндоскоп позволяет визуализировать «слепые зоны», которые нередко оказываются за пределами поля зрения операционного микроскопа, и их осмотр требует нежелательной тракции мозга [Potapov A.A. е€ al., 2008; 2012].
Рекомендации:
1. Препарат 5-аминолевуленовой кислоты рекомендуется вводить перорально в дозировке 20 мг/кг. Препарат разводится в 50 мл питьевой воды и назначается за 2-3 часа до подачи пациента в операционную.
2. Препарат 5-АЛК нельзя использовать у беременных, кормящих женщин, при порфирии, при тяжелых почечных и печеночных заболеваниях. После приема препарата в течение 48 часов следует соблюдать светоохранительный режим.
3. Для получения эффекта флуоресценции опухоли во время операции используют операционные микроскопы или эндоскопы, оснащенные флуоресцентными модулями.
Опции:
1. Для получения флуоресцентного эффекта при отсутствии операционного микроскопа, оснащенного флуоресцентным модулем, могут использоваться портативные цифровые аппаратные комплексы как приставка к ординарному операционному микроскопу. Также могут использоваться экзоскопы или специальные очки со светофильтром.
2. В ходе оперативного вмешательства при длительном непрерывном использовании флуоресцентного режима следует учитывать снижение интенсивности свечения тканей (эффект выцветания). В связи с этим рекомендуется чередование работы в режимах белого света и флуоресцентной диагностики.