2.1 Жалобы и анамнез
Клинические проявления ОЖДП на раннем «дожелтушном» этапе неспецифичны [22]: слабость, астения, кожный зуд, боль в эпигастрии или правом подреберье, периодические тошнота и рвота. Симптомы преэклампсии (артериальная гипертензия и протеинурия) встречаются в 50% случаев [37]. Все эти особенности значительно затрудняют своевременную диагностику, и пациентки с подобными клиническими проявлениями требуют дополнительного исследования функции печени. При подозрении или диагностике ОЖДП пациентка должна быть эвакуирована в многопрофильный стационар с возможностью экстренной консультации хирурга, инфекциониста и терапевта, либо обеспечена своевременная консультация указанных специалистов.
При наличии полной клинической картины острой печеночной недостаточности, при наборе симптомов более 6 имеется высокая вероятность ОЖДП по критериям «Swansea» [4, 21, 22, 36, 38] можно ожидать при наборе симптомов более 6:
- Тошнота и рвота.
- Боль в животе.
- Полидипсия и полиурия.
- Энцефалопатия.
- Увеличение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ часто в 3-10 раз выше нормы).
- Увеличение содержания билирубина.
- Гипогликемия (<4.0 ммоль/л).
- Увеличение уровня мочевой кислоты (> 340 мкмоль/л).
- Почечная дисфункция (креатинин > 150 мкмоль/л) в 72%, а ОПН требующая проведения почечной заместительной терапии составляет 32%.
- Увеличение уровня аммиака (> 47 мкмоль/л).
- Лейкоцитоз (умеренный 11 х 109/л; нередко 20-30 х 109/л).
- Коагулопатия (протромбиновое время более 20% от нормы, АПТВ более 30% от нормы) [22].
- Асцит или гиперэхогенная структура печени при УЗИ исследовании.
- Микровезикулярный стеатоз при биопсии печени и гистологическом исследовании (биопсия печени возможна на ранних стадиях, при развитии тяжелой формы, особенно с коагулопатией, её следует избегать).
Критерии «Swansea» имеют чувствительность 100% (95% ДИ: 77-100) и специфичность 57% (95% ДИ: 20-88), с положительной или отрицательной прогностической ценностью соответственно 85 и 100% [39,40].
Лабораторные показатели
Во время физиологически протекающей беременности функциональная нагрузка на печень значительно возрастает и отражается в изменении ряда лабораторных тестов, что, тем не менее, является вариантом нормы (табл. 4) [41-43].
Таблица 4
Изменения биохимических параметров при физиологической беременности
Биохимический показатель крови | Изменение |
Альбумин | Снижение (в 1.6 раза) |
Гаптоглобин, Протеин S | Снижение на 20% и более |
Триглицериды, Холестерин | Увеличение (в 3 раза) Увеличение (в 1.6 раза) |
Фибриноген, a1-, a2-, в-глобулины, Церулоплазмин, Трансферрин | Увеличение (в 1.5 раза) |
Желчные кислоты | Увеличение (в 3 раза) |
ЩФ | Увеличение (в 2-4 раза) |
Билирубин, ГГТП, АЛТ, АСТ | Норма |
Оценка функции печени во время беременности должна строиться в первую очередь на оценке уровня билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), АСТ, АЛТ [35, 44,45].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика ОЖДП при наличии болей в животе должна проводиться с острой хирургической патологией органов брюшной полости (острый холецистит, острый панкреатит, перфорация полого органа, кишечная непроходимость) [5, 38, 40]. Необходима консультация хирурга и УЗИ органов брюшной полости с возможностью расширения диагностической программы (эндоскопия, КТ, МРТ, лапароскопия). Клинико-лабораторное обследование у пациенток с подозрением на ОЖДП должно включать:
- УЗИ печени и желчевыводящих путей.
- МРТ или КТ печени.
- Биопсия печени (при наличии возможности и отсутствии коагулопатии и угрозы кровотечения).
Дополнительное лабораторное исследование:
- билирубин и его фракции;
- параметры системы гемостаза (МНО, АПТВ, фибриноген, тромбоциты, при наличии возможностей - тромбоэластограмма);
- общий белок и его фракции - альбумин;
- сахар крови;
- амилаза;
- аммиак в плазме;
- электролиты плазмы (калий, натрий, хлор, кальций);
- свободный гемоглобин плазмы и мочи;
- АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ;
- исследование на носительство вирусов гепатита.
Все методы визуализации не имеют специфических признаков и могут служить лишь для дифференциальной диагностики ОЖДП и других патологических состояний (табл. 5) [46].
Необходима дифференциальная диагностика с поражением печени при микроангиопатиях (табл. 6.) [23, 35, 37, 47, 48]. При развитии развернутой картины острой печеночной недостаточности для постановки диагноза необходимо учитывать клинико-лабораторные данные, которые были фиксированы накануне развития симптомов, свидетельствующих о декомпенсации. Особенно важна дифференциальная диагностика ОЖДП с поражением печени при преэклампсии и с HELLP-синдромом вследствие высокой частоты встречаемости (табл. 6,7)[37, 49, 50].
Таблица 5
Характеристика основных вариантов поражения печени во время беременности [38]
Болезнь | Триместр | Частота | Основные симптомы | Лабораторные результаты |
Преэклампси я и эклампсия | 2-й или 3й | 5-10% | Тошнота, рвота, боль в эпигастрии, отёки, артериальная гипертония, заторможенность, желтуха(на последних стадиях) | АЛТ <500 ЕД/л, протеинурия, ДВС- синдром (7%) |
HELLP- синдром | 3-й | 0.1 % (4 -12% у женщин с преэклампсией) | Признаки преэклампсии (гипертония, головная боль, нарушения зрения), боль в эпигастрии, тошнота, рвота, гематурия, желтуха (на последних стадиях) | Гемолиз, АЛТ <500 ЕД/л, тромбоциты <100*109/л, увеличение ЛДГ, ДВС-синдром (20 %-40 %) |
Острая жировая дистрофия | 3-й | 0.01 % | Недомогание, боль в верхних отделах живота, | АЛТ <500 ЕД/л, гипербилирубинемия, гипогликемия, |
печени у беременных | | | тошнота, рвота, желтуха (очень часто), энцефалопатия (на последних стадиях) | увеличенный уровень аммиака; лейкоцитоз, ДВС-синдром (> 75%) - тромбоцитопения, продленное ПТ, гипофибриногенемия |
Внутрипечено чный холестаз беременных | 2-й или 3й | 0.1 - 0.2 % | Интенсивный зуд; желтуха; (от 20% до 60%, спустя 1 - 4 недели после зуда); стеаторрея | АЛТ<500ЕД/л, выраженное повышение ЩФ и ГГТП, увеличенный уровень желчных кислот, билирубин <103 мкмоль/л |
Вирусный гепатит | Любой | Как в общей популяци и | Тошнота, рвота, желтуха, лихорадка | АЛТ >500 ЕД/л, резкое увеличение билирубина >100 мкмоль/л, положительные серологические тесты |
Токсический гепатит | Любой | Неизвест на | Тошнота, рвота, желтуха | Различные |