Глюкокортикоиды: с начала лечения митотаном дозы превышают обычные:
- Гидрокортизон 50-75 мг;
- Кортизона ацетат 75-100 мг.
Оценка заместительной терапии производится по клиническим критериям:
- оценивать минералкортикоидную недостаточность по уровню электролитов, коррекция - флудрокортизон (кортинефф);
- гипогонадизм у мужчин оценивается по клиническим проявлениям (эректильная дисфункция и гинекомастия) подтверждается гормональной оценкой. При подтверждении требует заместительной терапии;
- вторичный гипотиреоз (тиреотропный гормон (ТТГ) - норма, снижение св. Т4) - требует заместительной терапии.
Рекомендации по применению митотана в качестве адъювантной терапии
Начальная доза 1 г в день; и каждые 4-7 дней повышение на 1-2 г до 8-10 г ежедневно, или до максимально переносимой дозы; препарат принимается 2-3 раза в день во время еды.
Повышение дозы регулируется:
- Переносимостью препарата;
- Достигнутой терапевтической концентрацией (14-20 мг/л).
Оценивать уровень митотана в крови необходимо:
- каждые 4-8 нед до достижения целевой зоны;
- при достижении целевой зоны каждые 3 мес в течение 2 лет, затем через более длительные интервалы.
Клиническая и топическая оценка проводится 1 раз в 3 месяца.
Необходимо определение уровня митотана в крови при возникновении побочных эффектов.
При возникновении побочных эффектов:
- незначительные - продолжить митотан, лечить симптомы;
- значительные - вернутся к последней переносимой дозе, лечить симптомы;
- тяжелые - прекратить митотан, провести специфическое лечение симптомов, затем возобновить митотан с малых доз.
Таблица П3. Побочные эффекты митотана (адаптировано по Allolio, Fassnacht, 2006)
| Симптомы | Частота |
| Гастроинтестинальные: тошнота, рвота, диарея | Очень часто |
| ЦНС: сонливость, заторможенность, атаксия, дизартрия, головокружение, депрессия, снижение памяти, полинейропатия | Очень часто |
| Надпочечниковая недостаточность | Очень часто |
| Первичный гипогонадизм у мужчин | Часто |
| Гинекомастия | Часто |
| Кожная сыпь | Часто |
| Аутоиммунный гепатит | Редко |
| Артериальная гипертензия | Очень редко |
| Диплопия, ретинопатия, катаракта, макулярный отек | Очень редко |
| Геморрагический цистит | Очень редко |
| Вираж печеночных ферментов (в основном Y-ГТ) | Очень часто |
| Увеличение уровня связывающих белков | Очень часто |
| Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия | Очень часто |
| Увеличение времени кровотечения | Очень часто |
| Лейкопения | Часто |
| Тромбоцитопения, анемия | Редко |
| Индукция микросомальных печеночных ферментов, увеличивающих метаболический клиренс глюкокортикостероидов, барбитуратов, варфарина | Очень часто |
Критерии адекватности операции
| R0 | Полная резекция с отсутствием признаков опухолевого роста |
| R1 | Признаки опухолевого роста в краях удаленной ткани |
| R2 | Остатки опухоли, макроскопически видимые во время операции |
| Rx | Оценить адекватность операции невозможно или данные сомнительны |
Критерии оценки ответа солидных опухолей на лечение по RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
| Полный ответ (Complete Response - CR) | Полное исчезновение всех опухолевых поражений в течение 4 нед с момента документации полного ответа |
| Частичный ответ (Partial Response - PR) | Уменьшение, по сравнению с исходным на 50% и более, суммы измерений 2 больших перпендикулярных диаметров, что определяется в 2 наблюдениях по крайней мере в течение 4 нед. При этом должны отсутствовать признаки прогрессирования заболевания |
| Прогрессирование заболевания (Progressive Disease - PD) | Увеличение размеров опухоли, появление любого нового очага или нового выпота, или асцита, связанного с опухолью |
| Стабилизация заболевания (Stable Disease - SD) | Несоответствие критериям CR или PR при отсутствии PD |
Таблица П6. Оценка размеров основного опухолевого очага
| Полный ответ (Complete Response - CR) | Исчезновение всех основных очагов. Любой из увеличенных лимфатических узлов (основных или дополнительных) должен иметь короткую ось менее 10 мм |
| Частичный ответ (Partial Response - PR) | Уменьшение суммы диаметров основных очагов не менее чем на 30% |
| Прогрессирование заболевания (Progressive Disease - PD) | Увеличение на 20% и более суммы диаметров основных очагов, которая в абсолютном выражении составляет не менее 5 мм; появление одного или нескольких новых очагов |
| Стабилизация заболевания (Stable Disease - SD) | Несоответствие критериям CR или PR при отсутствии PD |
Таблица П7. Оценка метастатических очагов
| Полный ответ (Complete Response - CR) | Исчезновение всех дополнительных очагов и нормализация уровня опухолевых маркеров. Все лимфатические узлы должны иметь размер менее 10 мм по короткой оси |
| Сомнительный ответ (Non-CR/Non-PD) | Сохранение одного или нескольких основных очагов и/или сохранение уровня опухолевого маркера выше нормы |
| Прогрессирование заболевания (Progressive Disease - PD) | Однозначная прогрессия дополнительных очагов, появление одного или нескольких новых очагов |