ПРИЛОЖЕНИЕ А3.1. Протоколы лечения ОЛЛ
Протокол российской исследовательской группы для Ph-негативных ОЛЛ у пациентов в возрасте моложе 55 лет – «ОЛЛ-2009»
(суммарная доза антрациклиновых антибиотиков к моменту завершения 3-го курса поддерживающей терапии составляет 360 мг/м2 в расчете на даунорубицин**)
Поддерживающая терапия, циклы № 21(4–24):
Профилактика нейролейкемии
Интратекально (цитарабин** 30 мг, метотрексат** 15 мг, дексаметазон** 4 мг): 0, 7, 14, 21, 28, 35, 70-й дни в течение ИТ, 105-й день консолидации II, каждые 3 месяца в течение поддерживающей терапии.
Лечение нейролейкемии
После диагностики нейролейкемии все больные, получающие преднизолон**, переводятся на дексаметазон**. Люмбальные пункции выполняются с частотой 1 раз в 2-3 дня до получения 3 нормальных анализов ликвора, затем пункции выполняются 1 раз в неделю в течение3 мес, затем 1 раз в 2 нед в течение 3 мес, затем 1 раз в 2 мес до окончания лечения.
Протокол немецкой исследовательской группы для Ph-негативных ОЛЛ у пациентов в возрасте моложе 55 лет GMALL (06/99 и 07/03)
Фаза терапии Доза, путь введения Время введения Предфаза (1–5-й дни)
Дексаметазон** 10 мг/м2 внутрь 1–5-й дни
Циклофосфамид** 200 мг/м2 в/в (1 ч) 3–5-й дни Метотрексат** 15 мг интратекально 1-й день
I фаза индукции (6–20-й день)
Дексаметазон** 10 мг/м2 внутрь 6, 7, 13–16-й дни
Винкристин** 2 мг в/в (болюсно) 6, 13, 20-й дни
Даунорубицин** 45 мг/м2 в/в (15 мин) 6, 7, 13, 14-й дни
Возраст >55 лет 30 мг/м2
Г-КСФ 5 мкг/кг подкожно Начиная с 6-го дня
У пациентов с исходным
количеством нейтрофилов ˂500/мкл Начиная с 1-го дня
Тактика ведения пациентов с исходным количеством нейтрофилов ˂500/мкл (или развившимся в течение 1-х 5 дней):
- ПР или частичная ремиссия на 11-й день: введение даунорубицина**, винкристина** и дексаметазона** при необходимости может быть перенесено до восстановления числа нейтрофилов >500/мкл (максимум на неделю).
- При резистентности или прогрессии: продолжение терапии.
Оценка ремиссии: 11-й и 26-й дни (с оценкой МОБ).
II фаза индукции (26–46-й дни)
Циклофосфамид** | 1000 мг/м2 в/в | 26-й, 46-й дни |
Цитарабин** | 75 мг/м2 в/в | 28–31, 35–38, 42–45-й дни |
Меркаптопурин** | 60 мг/м2 внутрь | 26–46-й дни |
Метотрексат** | 15 мг интратекально | 28, 35, 42-й дни |
Г-КСФ Облучение ЦНС | 5 мкг/кг подкожно 24 Гр | начиная с 26-го дня |
Пациентам с Т-ОЛЛ с поражением средостения в начале второй фазы индукции выполняется КТ-контроль. При остаточной опухоли >2 см после второй фазы индукции в программную терапию включают облучение.
Оценка ремиссии: 46-й день (с оценкой МОБ).
Оценка ремиссии: 71-й день (с оценкой МОБ).
Далее проводится мобилизация и сбор СКК всем пациентам стандартного риска и всем пациентам высокого и очень высокого групп риска, у которых нет донора.
Схема дальнейшего лечения зависит от группы риска, к которой принадлежит пациент.
Ауто-ТГСК
Пациенты из групп высокого и очень высокого рисков, которым не может быть выполнена трансплантация, получают ХТ по программе группы стандартного риска с соответствующим МОБ-контролем. После года терапии вновь поднимается вопрос о выполнении ТГСК.
Протокол M.D. Anderson CRC Hyper-CVAD/R-HMA
Протокол Hyper-CVAD состоит из чередования собственно курсов Hyper-CVAD (1, 3, 5, 7) и курса R-HMA – цитарабина** и метотрексата** в высоких дозах (2, 4, 6, 8) и дальнейшей поддерживающей терапии.
Фаза терапии | Доза, путь введения | Время введения |
Hyper-CVAD |
Циклофосфамид* | 300 мг/м2 2 раза в день в/в (2–3 ч) | 1–3-й дни (всего 6 введений) |
Винкристин** | 2 мг в/в | 4-й, 11-й дни |
Доксорубицин** | 50 мг/м2 в/в (24 ч) | 4-й день |
Дексаметазон** | 40 мг в/в или внутрь | 1–4-й, 11–14-й дни |
HD-MTX-Ara-C |
Метотрексат** | 1 г/м2 в/в (24 ч); | 1-й день |
Цитарабин** | 3 г/м2 2 раза в день в/в (2 ч) | 2-й, 3-й дни |
Возраст >60 лет 1 г/м2 в/в | (всего 4 введения) | |
Метилпреднизолон** (всего 6 введений) | 50 мг 2 раза в день | 1–3-й дни |