Что такое глутаровая ацидурия тип 1?
Глутаровая ацидурия тип 1 (ГА1) – наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене, который отвечает за работу фермента глутарил-КоА дегидрогеназы (GCDH). Этот фермент необходим, чтобы происходил правильный метаболизм белков в организме. Если фермент не работает или активности его снижена, то в клетках, а также в крови и моче накапливается глутаровая и 3-OH-глутаровая (3-гидрокси-глутаровая) кислоты, которые оказывающих повреждающее действие на все ткани, но прежде всего на клетки нервной системы.
Как проявляется глутаровая ацидурия тип 1?
ГА1проявляется обычно в возрасте от 3 до 36 месяцев. В большинстве случаев первые симптомы заболевания развиваются остро, в виде так называемого энцефалитоподобного или метаболического криза (жизнеугрожающее состояние, проявляющееся в виде изменения уровня сознания, рвоты, судорог). Энцефалитоподобный криз может развиться на фоне течения инфекционного заболевания, хирургического вмешательства, длительного голодания, чрезмерной физической активности. Последствиями энцефалитоподобного криза могут быть неврологические нарушения (утрата приобретенных ранее двигательных навыков, неконтролируемые движения в конечностях – гиперкинезы и др.)
Есть и другой вариант заболевания- подострый- при нем метаболические кризы крайне редки, и болезнь напоминает по проявлениям детский церебральный паралич. У ребенка в первые годы жизни развиваются непроизвольные движения- дистонии, гиперкинезы. Чаще вовлекаются конечности, но затем гиперкинезы могут распространяться и на шею, язык, туловище. Дети испытывают трудности с ходьбой.
Интеллект при ГА 1 как правило не страдает, однако если метаболические кризы повторяются часто, то это приводит к тяжелым нарушениям головного мозга и инвалидизации пациентов.
Как устанавливается диагноз глутаровой ацидурии тип 1?
Врачи на основании клинических симптомов могут заподозрить болезнь. Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование. При появлении симптомов болезни врач назначает поведение лабораторных исследований- методом тандемной масс-спектрометрии в пятне высушенной крови определяют концентрацию ацилкарнитинов. При ГА1 наблюдается повышение концентрации глутарилкарнитина (С5DC) и у многих пациентов снижение концентрации свободного карнитина (С0). При определении органических кислот мочи выявляют повышение концентрации глутаровой кислоты и некоторых ее производных.
Неонатальный скрининг проводится только в нескольких регионах РФ.
Для ГА1 разработаны методы молекулярно-генетической диагностики: выявление патогенных вариантов в гене GCDH, ответственном за развитие данного заболевания. Важно провести такое исследование, поскольку именно на основании генетических данных возможно проведении пренатальной и преимплантационной диагностики в семье
Как наследуется глутаровая ацидурия тип 1?
ГА1 относится к наследственным заболеваниям и передается по аутосомно- рецессивному типу. Это значит, что болезнь проявляется только в том случае, если оба родителя являются носителями болезни и, хотя сами они не болеют, передают ребенку два пораженных гена. Большинство семей, где есть ребенок с этим заболеванием, не сталкивались раньше с подобной проблемой. Риск повторного рождения больного ребенка в семье, где уже есть больные дети, составляет 25% на каждую беременность.
Братья и сестры больного ребенка, могут быть больными, даже если у них на момент диагностики членов семьи не было симптомов. В данном случае необходимо провести диагностику, чтобы как можно раньше начать терапию и избежать осложнений. Также они могут быть носителями, как их родители. Что касается других членов семьи, то им важно сообщить, что они могут быть носителями. Это значит, что и у них есть риск рождения ребенка с данным заболеванием.
Все семьи с ГА1 должны обязательно пройти медико-генетическое консультирование и получить полную информацию от врача-генетика о риске повторного проявления данного заболевания в семье, обсудить со специалистом все вопросы, связанные с наследованием заболевания. В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе.
Как лечат пациентов с глутаровой ацидурией тип 1?
ГА1 относится к той группе наследственных заболеваний, для которых разработаны методы метаболической коррекции, однако эффективность лечения во многом зависит от сроков установления правильного диагноза и назначения патогенетической терапии. Вместе с врачом необходимо перед началом терапии обсудить все возможные риски, побочные эффекты и главное – ожидания от лечения. Важно понимать, что диетотерапия не позволит вылечить заболевание, но даст возможность максимально снизить риски развития тяжелых осложнений.
Пациентам с ГА1 назначают специализированную диету с ограничением белковых продуктов и использованием специализированных смесей. Кроме того, ребенок будет нуждаться в постоянном приеме высокодозного левокарнитина. который помогает выведению токсичных метаболитов и восполняет вторичный недостаток карнитина в клетках.
Основные цели диетотерапии:
- Нормальное физическое и интеллектуальное развитие.
- Прибавка в весе и росте, в соответствие с возрастом.
- Предупреждение катаболических ситуаций, которые могут привести к метаболическим кризам
Если у ребенка нет признаков метаболического криза или инфекционного заболевания лечение проводят в стандартном, поддерживающем режиме, при котором потребление лизина с пищей строго контролируется, и ребенок получает специализированную лечебную смесь (без лизина, с низким содержанием триптофана), чтобы обеспечить достаточное количество белка для роста и развития.
Как лечат пациентов с глутаровой ацидурией тип 1 в период метаболического криза?