Поиск
Озвучивание недоступно Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

VIII. ДИАГНОСТИКА

 

При спинальных мышечных атрофиях диагностически значимыми являются следующие методы исследования: биохимический анализ крови, электронейромиография, ДНК-исследование генов. Биопсия мышечной ткани, ультразвуковое исследование мышц и резонансная томография мышц и головного мозга применяются в отдельных случаях.

В биохимическом анализе крови активность КФК может быть в пределах физиологической нормы, но иногда слегка повышена (до 2-3 раз).

При проведении электронейромиограммы (ЭНМГ) выявляются изменения, связанные с гибелью мотонейронов в спинном мозге, в виде снижения амплитуды интерференционной кривой, появления различных потенциалов спонтанной активности: фасцикуляций, фибрилляций, складывающихся в так называемый «ритм частокола». Скорости проведения импульса по периферическим двигательным волокнам могут быть как нормальными, так и немного сниженными за счет вторичных денервационных изменений.

Ультразвуковое исследование мышц и магнитно-резонансная томография мышц выявляют жировое замещение мышечной ткани. При проведении магнитно-резонансной томографии визуализируются характерный паттерн поражения, который является довольно специфичным для спинальной мышечной атрофии. Однако специфический паттерн поражения проявляется на поздней стадии заболевания.

При морфологическом исследовании биоптата мышц у больных со спинальной мышечной атрофией выявляются неспецифические признаки пучковой атрофии и группировки мышечных волокон. Большинство увеличенных мышечных волокон относятся к I типу. Все иммуногистохимические маркеры будут нормальными. Ультраструктурные изменения также будут неспецифическими.

Самым важным диагностическим исследованием больного с подозрением на СМА должен быть тест, определяющий мутацию гена SMN. Прямая ДНК диагностика позволяет определить наличие/отсутствие 7 и 8 экзонов генов SMNt и SMNc. Самым точным является количественный анализ, определяющий число копий генов SMNt и SMNc, что позволяет установить тип спинальной мышечной атрофии, а также является незаменимым для определения статуса носителя заболевания, что необходимо для медико-генетического консультирования семей. В зависимости от количества копий гена SMN2 выделяют несколько типов спинальной мышечной атрофии см. Таблица 3.

Таблица 3. Зависимость клинической картины СМА от количества копий генов SMN1 и SMN2. [Human Mutation 2000;15:228-237, J Med Genet 2003;40:e39-e42]

Тип СМА

Количество копий генов

Особенности клинической картины

СМА

Полное отсутствие обоих генов SMN1 и SMN2

Летальная ситуация

СМА тип 0

Нет SMN1 гена и 1 копия SMN2 гена.

Тяжелая мышечная слабость, смерть наступает до 1 месяца

СМА тип I

Преимущественно делеции SMN1 или несколько миссенс мутаций в SMN1;

Симптомокомплекс «вялого» ребенка, смерть наступает до 2 лет.

SMN2 обычно 2 копии.

СМА тип II

Мутации превращают ген SMN1 в SMN2;

Копий гена SMN2 ≥ 3 копий; Могут встречаться миссенс точечные мутации.

Могут самостоятельно сидеть.

СМА тип III

Копий гена SMN2 ≥ 3 копий; Могут встречаться миссенс точечные мутации.

Могут самостоятельно ходить.

Другие диагностические тесты должны быть проведены только после получения отрицательного результата на делеции в гене SMN. При необходимости поиска точковых мутаций может применяться прямое автоматическое секвенирование гена SMNt.

Пошаговый алгоритм диагностической процедуры приведен на рисунке 1.

Комментарий к рисунку: Особенностью в России является проведение ЭНМГ перед генетическим тестированием, что связано, по всей видимости, с малодоступностью методов ДНК-диагностики.

Рисунок 1. Алгоритм диагностической оценки при СМА [http://www.treat-nmd.eu/care/sma/care-standards]

Предыдущая страница

Следующая страница

VIII. ДИАГНОСТИКА
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу