Генетическое заболевание, при котором возможны все типы наследования (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный). Наиболее часто встречающаяся форма - ранняя детская с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Ген SMN ответственен за развитие спинальной мышечной атрофии раннего детского возраста с аутосомно-рецессивным типом наследования. Локализация гена -локус 5ql3. При делеции 7 экзона в гене SMN развивается спинальная мышечная атрофия. Также могут быть вовлечены в заболевание близлежащие гены NAIP и р44.
Ген SMN кодирует белок, состоящий из 294 аминокислот и имеющий молекулярную массу около 38 кДа. Функции белка SMN: в ядре клеток является частью РНК-протеинового комплекса, участвует в формировании части сплайсеосомы, которая катализирует пре-РНК-сплайсинг, связан с контролем синтеза белков и их изоформ; в аксонах принимает участие в аксональном транспорте мРНК, способствует росту нейронов и нервно-мышечного соединения.
Существует 2 гена SMN: SMN1 или теломерный SMNt, и SMN2 или центромерный SMNc, соответственно их расположению. 95% спинальных мышечных атрофии связаны с мутациями в гене SMN1.
Бульбо-спинальная мышечная атрофия Кеннеди связана с локусом Xq12, в котором находится ген NR3C3, кодирующий белок андрогенового рецептора. Имеет Х-сцепленный тип наследования. Увеличение ЦАГ-повторов в 1 экзоне гена приводит к развитию заболевания.
Другие редкие формы спинальных мышечных атрофии представлены в таблице 2. Некоторые из них имеют единичные описания в мировой литературе, многие из которых специфичны для конкретных изолятов.
Таблица 2. Другие формы спинальных мышечных атрофии
| | Сокращенное название (англ.) | | | |
Инфантильная спинальная мышечная атрофия с артрогриппозом | Убиквитин-активирующий фермент 1 (UBE1) | | | | |
Проксимальная СМА с АД наследованием и взрослым дебютом | | Тип Финкеля, или поздний взрослый тип | | | |
СМА: врожденная, непрогрессирующая, с преимущественным поражением нижних конечностей = лопаточно-перонеальная СМА | | | | | |
Ранняя СМА с контрактурами | Двуголовый Д, дрозофилы, гомолог 2 (BICD2) | | | | |
СМА с доминирующей атрофией нижнего пояса конечностей | Динеин, цито плазматический 1, тяжелая цепь 1 (DYNC1H1) | | | | |
Дистальная СМА, X-сцепленная 3 | АТФаза, Сu++-transporting, alpha polypeptide (АТР7А) | | | | |
Дистальная инфантильная СМА с параличом диафрагмы | Иммуноглобулин Ii-связанный белок 2 (IGHMBP2) | | | | |
Понтоцеребеллярная гипоплазия с СМА | Vaccinia-связанная киназа 1 (VRK1) | | | | |
Понтоцеребеллярная гипоплазия с СМА | Экзосомы компонент 3 (EXOSC3) | | | | |
Синдром нижнего мотонейрона с ранним детским началом | | | | | |
Дистальная моторная невропатия с ранним взрослым дебютом | DNAJ/HSP40 Гомолог, субсемейство В, член 2 (DNAJB2; HSJ1) | | | | |
Проксимальная СМА с прогрессирующей миоклонус эпилепсией | N-Ацилсфинингозин Амидогидролаза 1 (ASAH1; Кислая церамидаза) | | | | |
Дистальная наследственная моторная полиневропатия типа Джераш | | | | | |
Синдром нижнего мотонейрона с поздним взрослым дебютом | | | | | |
АД - аутосомно-доминантный АР - аутосомно-рецессивный