Патогенез CCД чрезвычайно сложен. В его основе - нарушения иммунитета, микроциркуляции и фиброобразования, взаимодействующие на уровне основных клеточных (иммунокомпетентные клетки-эндотелий-фибробласты-клетки крови) и рецепторнолигандных систем (молекулы клеточной адгезии, факторы роста, цитокины).
Для ССД характерен широкий спектр разнообразных нарушений клеточного и гуморального иммунитета: наличие Tклеточной активации и дизрегуляции в системе Th1 и Th2клеток, повышение уровня отдельных иммунорегуляторных цитокинов, наличие специфических антинуклеарных и антинуклеолярных антител - антицентромерных, антитопоизомеразных, или антиScl70, и РНКантител, а также АНЦА, антител к эндотелию, различным компонентам соединительной ткани и др.
Доказаны патогенетическая роль Тклеточных нарушений, их участие в развитии сосудистой патологии и фиброза при ССД. В ранней стадии заболевания выявляют периваскулярную инфильтрацию дермы с преобладанием CD4+ Tлимфоцитов, мукоидное набухание стенки сосудов, скопление фибробластов и активированных тучных клеток в периваскулярном пространстве, экспрессию ICAM1 на эндотелиальных клетках.
Поражение сосудов и нарушение микроциркуляции - важнейшее звено патогенеза и морфогенеза ССД. Характерны признаки активации и деструкции эндотелия, пролиферации гладкомышечных клеток, утолщение интимы, сужение просвета сосудов микроциркуляторного русла, тромбозы (облитерирующая микроангиопатия). Дисфункция эндотелия - наиболее ранний этап патогенеза ССД, лежащий в основе нарушений эндотелийзависимой регуляции кровотока, вазоспастических реакций (синдром Рейно) и последующих структурных сосудистых изменений, приводящих к тяжёлой тканевой ишемии и гипоксии. О степени поражения эндотелия можно судить по серологическим эндотелиальным маркёрам: характерно повышение уровня антигена фактора фон Виллебранда и растворимых клеточных молекул адгезии (pVCAM1, Eселектин и др.), уменьшение содержания ангиотензинпревращающего фермента, что коррелирует с активностью патологического процесса.