Этиология ССД изучена недостаточно. Предполагают, что генез ССД многофакторный, сочетающий наследственную предрасположенность к заболеванию с воздействием неблагоприятных экзо и эндогенных влияний - инфекционных агентов (вирусы и др.), химических веществ, стресса, травмы, охлаждения, эндокринных нарушений и др. В настоящее время расшифрованы некоторые генетические механизмы предрасположенности, что ранее аргументировалось наличием семейных случаев ССД и близких заболеваний, наличием иммунных нарушений у родственников. Выявлены ассоциации ССД с определёнными антигенами и аллелями системы гистосовместимости (HLA), особенно аллелями класса II, варьирующими в разных популяциях (HLADR5 и HLADR3 - у европейцев и белых американцев, HLADR2 - у японцев и представителей племени Choctaw). Принципиально важна корреляция иммуногенетических маркёров с иммунологическими (специфические аутоантитела) и клиническими проявлениями ССД (табл. 171).
Таблица 17-1. Аутоантитела, генетические маркёры и клиническая картина системной склеродермии
Аутоантитела к антигенам | HLA | Клинические особенности |
Антитопоизомеразные Scl-70 (топоизомераза-1) | DR5 (DR11), DR3/DRw52, DQ7 | Диффузная ССД, быстро прогрессирующее течение, фиброз лёгких |
Антицентромерные (центромеры) | DR1, DR11, DR4, DQB1 | Лимитированная ССД, медленно прогрессирующее течение |
Анти-PM-Scl | DR3/DRw52 | Лёгочная гипертензия, overlap ССД-полимиозит/дерматомиозит, подострое течение, поражение мышц |
Среди инфекционных факторов обсуждают возможную роль ретровирусов и цитомегаловируса, активацию латентных вирусов, наличие механизмов молекулярной мимикрии и др.
В последние годы особое внимание обращено на триггерное действие химических агентов (промышленных, бытовых, алиментарных), наиболее наглядное при индуцированной склеродермии. Наряду с ранее известным воздействием кремния (ССД шахтёров), промышленной пыли и даже эпидемий ССД при использовании токсичного рапсового масла (Испания) и содержащих Lтриптофан пищевых добавок выявлена и доказана роль различных органических растворителей, продуктов нефти, хлорвинила, пестицидов, отдельных лекарств (блеомицин и др.), силиконовых имплантатов в развитии ССД и близких заболеваний.