ИНФЛИКСИМАБ
Инфликсимаб - биологический препарат, состоящий на одну треть из вариабильной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к ФНОα (А2), и на две трети из фрагмента молекулы IgG1κ человека.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Инфликсимаб обладает высокой аффинностью к тримерному ФНОα
(Kd - 100 pM) и in vitro эффективно подавляет его секретируемую и мембранассоциированную формы. По данным фармакокинетических исследований, у больных с РА максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) и площадь под кривой (AUC) пропорциональны вводимой дозе вещества. Объём распределения соответствует внутрисосудистому, а период полураспада составляет 8-12 сут. При повторном введении препарата эффект накопления не отмечют, а его концентрация в кровяном русле соответствует вводимой дозе.
Белковая структура не позволяет инфликсимабу метаболизироваться в печени цитохромом Р450. Поэтому генетический полиморфизм изоферментов цитохрома, нередко обусловливающий различную частоту токсических реакций на фоне приёма лекарственных средств, не имеет существенного значения при лечении данным препаратом.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее важный механизм действия инфликсимаба при РА - ингибирование синтеза "провоспалительных" медиаторов (табл. 720).
Таблица 7-20. Медиаторы воспаления при РА, синтез которых ингибирует инфликсимаб
Синтезирующие клетки | Ингибируемые медиаторы | Действие |
Эндотелиальные клетки | Молекулы адгезии (Е-селектин, VCAM-1, ICAM-1), эндотелиальный фактор роста | Подавление неоангиогенеза и миграции лейкоцитов в зону воспаления |
Воспалительные клетки | "Провоспалительные" цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, RANTES и другие хемокины, колониестимулирующий фактор гранулоцитов/моноцитов) | Подавление воспаления |
Синовиальные фибробласты | Нейтральные металлопротеиназы (коллагеназа), оксид азота, супероксиды анион, тканевый ингибитор металлопротеиназ | Подавление пролиферации и деструкции кости и сустава |
CD4+, CD25+ Т-регуляторные клетки | Foxp-3 | Коррекция нарушений иммунорегуляции |