ANCA - семейство антител, реагирующих с различными компонентами первичных гранул цитоплазмы нейтрофилов. Прежде всего это антитела к Пр-3, которые при непрямой иммунофлуоресценции вызывают диффузное свечение цитоплазмы нейтрофилов, фиксированных этанолом (cANCA), и антитела к МП, образующие перинуклеарное свечение (рANCA). Перинуклеарный тип свечения при НИФ могут вызывать также антитела и к другим компонентам цитоплазмы нейтрофилов (например, эластазе, лактоферрину, катепсину-G).
Цитокины (в первую очередь фактор некроза опухоли α) способствуют распределению на поверхности клеточной мембраны нейтрофилов и моноцитов цитоплазматических антигенов (Пр-3, МП), что делает последние доступными для взаимодействия с ANCA посредством как Fab2, так и Fc-фрагмента, и вызывает как антиген-специфическую, так и антиген-неспецифическую активацию нейтрофилов. Активация нейтрофилов сопровождается дегрануляцией с высвобождением протеаз и токсических кислородных радикалов, респираторным взрывом, что приводит к повреждению сосудистой стенки.
Пр-3 в небольшом количестве могут быть экспрессированы и на поверхности клеток эндотелия, взаимодействуя с ANCA с образованием иммунных комплексов in situ. Кроме того, ANCA способствуют взаимодействию лейкоцитов с эндотелием: усиливают адгезию нейтрофилов и моноцитов и миграцию этих клеток в ткани через эндотелий.
Появление цитоплазматических антигенов на мембране нейтрофилов может происходить и в результате ускоренного апоптоза. Несовершенный апоптоз нейтрофилов и эндотелиальных клеток, возможно, способствует избыточному высвобождению скрытых ранее аутоантигенов (Пр-3, МП), взаимодействию их с ANCA и нарушению клиренса апоптозных нейтрофилов, что может приводить к персистенции апоптозных лейкоцитов в тканях, высвобождению цитокинов