Причину МКГН удаётся установить далеко не всегда. Тем не менее именно при этом варианте ХГН поиск и устранение этиологического фактора (табл. 17-2) нередко оказываются успешными и способствуют если не полному излечении, то по крайней мере достижению ремиссии почечного процесса. МКГН - одно из наиболее характерных почечных проявлений многих системных заболеваний: СКВ, болезни Шёгрена, инфекционного эндокардита, HCV-ассоциированной СКГ (см. также "Поражение почек при HBV- и HCV-инфекциях"). МКГН нередко наблюдают не только при криоглобулинемии (HCV-ассоциированной или эссенциальной), но и при других вариантах диспротеинемии - болезни лёгких цепей, макроглобулинемии Вальденстрёма. МКГН может также быть паранеопластическим проявлением висцеральных опухолей, но подобные наблюдения носят казуистический характер. Индуцировать МКГН может рецидивирующая ишемия почечной ткани, играющая центральную роль при ТМА (ГУС, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, первичный АФС), и персистирующая гипоксия, свойственная серповидноклеточной анемии. МКГН - один из вариантов поражения почечного трансплантата, в котором этот вариант почечного поражения может как рецидивировать, так и развиваться de novo. МКГН причисляют к возможным почечным последствиям контакта с ионизирующим излучением.
Установленная возможность сочетания МКГН с некоторыми наследственными заболеваниями (врождённая недостаточность α1-антитрипсина, парциальная липодистрофия, синдром Марфана) позволяет обсуждать роль генетических факторов, определяющих предрасположенность к развитию данного заболевания почек. Формирование МКГН может быть связано с генетически детерминированной недостаточностью отдельных компонентов системы комплемента, тем более что значение её нарушений в патогенезе данного варианта ХГН в целом не вызывает сомнения. Так, при МКГН II типа (болезнь "плотных депозитов"), сочетающемся с дегенерацией сетчатки, обусловленной отложением характерных депозитов ("друз") под пигментным эпителием, удаётся идентифицировать отдельные мутации гена, кодирующего С3-конвертазу (фактор H-комплемента).