Современная концепция патогенеза ХБП была сформулирована в начале 80-х годов прошлого века B.M. Brenner и соавт. К этому времени, после серии последовательных и многосторонних исследований, окончательно стало ясно, что в основе прогрессирования хронических заболеваний почек независимо от их этиологии, лежат универсальные, неспецифические механизмы, конечным результатом действия которых считают гломерулосклероз, тубулоинтерстициальный склероз и в конечном счёте нефрофиброз. В настоящее время не вызывает сомнения, что специфические патогенетические механизмы, обусловленные непосредственно характером заболевания, определяют его течение лишь в начальной стадии, тогда как далее, по мере уменьшения МДН, инициируется каскад гемодинамических, клеточных и молекулярных процессов, завершающихся формированием фиброза как универсального механизма репарации органов и тканей (рис. 12-2). Следует отметить, что факторы, участвующие в формировании нефрофиброза, можно условно сгруппировать в зависимости от уровня их участия в этом процессе. Вопрос об относительной значимости какого-либо из них в каждом конкретном случае пока остаётся открытым, но, по-видимому, она во многом зависит от этиологии ХБП. Например, при диабетической нефропатии возрастает значение гиперперфузии и гиперфильтрации, развивающихся под действием гипергликемии. Важную роль при этом заболевании играют и генетические факторы. С другой стороны, при ИБП, развитии хронической трансплантационной нефропатии ведущим фактором прогрессирующего нефросклероза следует считать ишемию почечной паренхимы. Таким образом, характер основного заболевания зависит от влияния различных факторов прогрессирования. Реализацию их действия осуществляет единый, ключевой механизм - активация внутрипочечной локальной РАС с гиперпродукцией ангиотензина II. Действие последнего через каскад клеточных и молекулярных процессов приводит в конечном счёте к склерозу почечной паренхимы, функциональным эквивалентом которого считают прогрессирующее снижение функции почек, отражающее прогрессирование ХБП.