Прогрессирование болезней почек характеризуется наряду с повреждением почечных клубочков, приводящим к уменьшению количества функционирующих нефронов, наличием тубулоинтерстициального поражения. Для него характерны мононуклеарная инфильтрация интерстиция, развитие дистрофии и атрофии канальцев и образование белковых цилиндров в их просвете, фиброз интерстиция.
Эпителиальные клетки почечных канальцев, активно участвуя в клубочковом и тубулоинтерстициальном повреждении, играют центральную роль в прогрессировании почечных заболеваний. Клетки канальцев вырабатывают большое число гормональных медиаторов и фиброгенных цитокинов, что играет важную роль в прогрессировании почечного повреждения. Эти медиаторы включают в себя ангиотензин II, ТФР-β, тромбоцитарный фактор роста, основной фактор роста фибробластов, оксид азота, эндотелин и остеопонтин.
Стойкая протеинурия приводит к динамической, а потом и резорбтивной недостаточности эпителиальных клеток канальцев, которые подвергаются гиалиново-капельной или гидропической дистрофии, приводящей к атрофии эпителия канальцев. Реабсорбция больших количеств белка клетками канальцев активирует лизосомальную ферментную переработку и антигенное представление белковых молекул с последующей активацией Т-хелперов. Помимо этого активация тубулярных клеток в ответ на белковую перегрузку приводит к стимуляции генов воспалительных и вазоактивных веществ, таких как провоспалительные цитокины, макрофагальный хемотаксический протеин-1 и эндотелины. Эти вещества, синтезируемые в большом количестве, секретируются через базальные отделы тубулярных клеток и, привлекая другие воспалительные клетки, способствуют воспалительной интерстициальной реакции, которая при гломерулонефрите предшествует развитию нефросклероза.