Для изучения тех или иных механизмов повреждения почек применяют биологические модели с использованием лабораторных животных. Эти модели отражают особенности морфологии и патогенеза различных вариантов хронического гломерулонефрита (ХГН).
НЕФРОТОКСИЧЕСКИЙ НЕФРИТ
Нефротоксический нефрит используют в качестве модели иммуновоспалительного поражения почек. также эту модель называют нефритом Масуги, или анти-БМК, нефритом. Для него характерны пролиферация мезангиальных клеток, инфильтрация клубочков почек полиморфно-ядерными лейкоцитами и моноцитами. Сходные изменения находят у пациентов с мезангиопролиферативной формой гломерулонефрита. В этой модели антитела направлены непосредственно против антигенов, структурно расположенных в базальной мембране клубочка (БМК). Провоспалительные цитокины интерлейкин-1β (ИЛ-1β) и фактор некроза опухолей α, синтезируемые инфильтрирующими почечный клубочек мононуклеарными лейкоцитами, стимулируют синтез мезангиальными клетками трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а также пролиферацию мезангиальных клеток. Усиленное накопление коллагена 4-го типа, фибронектина, а также появление отложения не обнаруживаемых в норме в мезангиальном матриксе интерстициальных коллагенов 1-го и 3-го типов обусловлено фиброгенным влиянием ТФР-β, а также плейотропным действием ИЛ-1β и фактора некроза опухолей α, способных стимулировать синтез компонентов ВКМ.
Анти-БМК нефрит приводит к формированию полулуний и гломерулярному и интерстициальному склерозу. Полулуния образованы эпителиальными, воспалительными и мезенхимальными клетками. В формировании полулуний почечных клубочков и областей фиброза принимают участие фибробласты, мигрирующие из периваскулярных адвентициальных областей с помощью хемоаттрактантов. Выявлено, что хемотаксическими свойствами для фибробластов обладает фибронектин. При почечном фиброзе, сопровождающем анти-БМК нефрит, наблюдают увеличение отложения коллагена 1-го типа фибробластами адвентиции сосудов.