Время от появления первых признаков болезни до установления диагноза составляет в среднем от 2 до 4 лет. Редкая встречаемость заболевания, а также неспецифичность симптомов (включая данные рентгенологического исследования) - основные причины ошибочной диагностики.
Среди ошибочных диагнозов чаще всего встречаются двусторонняя пневмония, идиопатический лёгочный фиброз, ХОБЛ и даже бронхиальная астма из-за наличия у больных молодых женщин одышки и бронхообструктивного синдрома. Нередко таким больным правильный диагноз ставят лишь после выявления хилоторакса, ангиомиолипомы почек.
ЛАМ следует отличать от гистиоцитоза Х лёгких, при котором рецидивирующий пневмоторакс также один из характерных признаков болезни, однако если ЛАМ болеют только женщины, то гистиоцитозом Х лёгких - преимущественно мужчины. ЛАМ необходимо дифференцировать также с эмфиземой, другими болезнями слюнных желёз. Более редко встречающиеся метастазирующая лейомиома, эндометриальная стромальная саркома, низкодифференцированная лейомиосаркома могут метастазировать в лёгкие с образованием кистозных изменений, напоминающих ЛАМ.
Среди других заболеваний, схожих с ЛАМ, следует назвать лимфангиоматоз, лимфангиоэктазы и лимфатические дисплазии [9]. Значительные трудности возникают при проведении дифференциальной диагностики ЛАМ и ТС. Гистологические изменения в лёгких при ТС, идентичные изменениям при ЛАМ, развиваются у 1-4% больных. Клинически ТС проявляется у этих больных одышкой, кашлем, кровохарканьем. Беременность вызывает обострение при обоих заболеваниях.
В отличие от ЛАМ, ТС - наследственная патология, которая сопровождается умственной отсталостью, неврологическими проявлениями, пальпируемыми кожными поражениями, называемыми "шагреневой кожей", лицевым ангиофиброматозом, подногтевым фиброматозом.