Этиология ЛАМ неизвестна. О важной роли эндокринных нарушений в возникновении и развитии этого заболевания свидетельствуют следующие факты:
• ЛАМ возникает только у женщин и, как правило, в детородном возрасте;
• начало болезни или её обострение могут быть спровоцированы лечением эстрогенами;
• во время менструации усиливается дыхательная недостаточность;
• болезнь обостряется во время беременности;
• в ряде случаев после наступления менопаузы или удаления яичников прогрессирование заболевания замедляется;
• ЛАМ часто сочетается с фибромиомой (лейомиомой) матки.
В связи с этим некоторые авторы относят ЛАМ к многофокусным гамартомным процессам, в прогрессировании которых важную роль играют женские половые гормоны. Обсуждается роль генетической предрасположенности к ЛАМ. Речь идёт о наличии генетического дефекта, являющегося причиной аномального ответа мышечных клеток на женские половые гормоны.
У больных ЛАМ помимо точечных мутаций гена TSC2 могут также быть выявлены мутации, называемые утратой гетерозиготности локуса TSC2 [6]. Эти аномалии приводят к потере функции подавления опухолевого роста клетки и могут объяснить бесконтрольную пролиферацию клеток при ЛАМ [16]. Ряд авторов считает обоснованной гипотезу о развитии ЛАМ вследствие метастазирования клеток ЛАМ из опухоли почек, лимфатических узлов и других органов [16]. Предположение о метастазировании косвенно подтверждает факт возникновения ЛАМ в донорском лёгком после трансплантации [4].
В возникновении ЛАМ важную роль играет т.н. сывороточный ответный фактор (serum response factor - SRF). Этот фактор транскрипции избыточно представлен в клетках, пролиферирующих при ЛАМ. Повышенный уровень SRF увеличивает экспрессию матриксных металлопротеиназ 2-го и 14-го типа (ММР-2 и ММР-14). Их содержание при ЛАМ повышается. Уровень тканевых ингибиторов металлопротеиназ 3-го типа (TIMP-3), наоборот, снижается. Этот дисбаланс вносит дополнительный вклад в необратимую перестройку лёгочной ткани, выявляющуюся при ЛАМ [21]. Как следует из представленных данных, основная "поломка" при развитии ЛАМ происходит на уроне генов, которые в норме должны подавлять бесконтрольную пролиферацию при прохождении всех этапов клеточного цикла.