ХОБЛ вне зависимости от степени тяжести проявляется хроническим воспалительным процессом с преимущественным поражением дистального отдела дыхательных путей и лёгочной паренхимы. Для больных ХОБЛ характерны снижение максимальной скорости выдоха и медленное, постепенное ухудшение газообменной функции лёгких, что отражает необратимый характер обструкции дыхательных путей. Этиология ХОБЛ напрямую связана с факторами риска, вызывающими заболевание. Основные факторы риска ХОБЛ представлены ниже (GOLD, 2006).
• Генетические.
• Вдыхание вредоносных частиц:
-табакокурение;
-производственные пыли (органические и неорганические);
-домашние пыли (экология жилища);
-пыли вне дома (экология окружающей среды).
• Рост и развитие лёгких.
• Оксидативный стресс.
• Пол.
• Возраст.
• Респираторные инфекции.
• Социоэкономический статус.
• Питание.
• Коморбидные состояния.
ХОБЛ - классический пример полигенной болезни, в которой действие внешних факторов риска реализуется при определённой генетической предрасположенности. Ярким примером этого положения является весьма немногочисленная популяция больных с врождённым дефицитом α1-антитрипсина (ААТ). У курящих лиц с этим генетическим дефектом значительно быстрее происходит развитие и прогрессирование эмфиземы. Другим подтверждением суммации внешних и внутренних (генетических) факторов является наблюдение, демонстрирующее, что у курящих родственников больных тяжёлой ХОБЛ довольно быстро развивается эта болезнь (в сравнении с курящими, не состоящими в родстве с больным ХОБЛ). Предполагается наличие группы генов восприимчивости ХОБЛ, включающих хромосому 2q7, трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1), микросомальную гидролазу эпоксида 1 (mEPHX1), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α). Однако ещё нет чётких данных о локализации этих генов. Дефицит ААТ является в настоящее время единственной хорошо изученной генетической патологией, ведущей к ХОБЛ. Но вклад этой причины в формирование всей когорты больных ХОБЛ значительно меньший, чем от курения. Так, в США среди больных ХОБЛ врождённый дефицит ААТ выявляется менее чем в 1% случаев. Дефицит ААТ ведёт к эмфиземе, ХОБЛ и формированию бронхоэктазов. Начало болезни ускоряется курением.