Антигистаминные препараты I поколения усиливают действие этанола, седативных и снотворных ЛС, транквилизаторов и других средств, угнетающих ЦНС; потенцируют эффекты м-холинолитиков и антигипертензивных ЛС. Мехитазин не изменяет действия этанола. Барбитураты ускоряют элиминацию антигистаминных препаратов I поколения и снижают их активность. Антигистаминные средства I поколения при длительном применении могут снизить клиническую эффективность глюкокортикоидов, антикоагулянтов и НПВС, метаболизирующихся в печени. Антигистаминные средства I поколения могут усиливать эффекты стимуляторов ЦНС у новорождённых и детей младшего возраста.
Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическое и угнетающее ЦНС действие антигистаминных препаратов I поколения.
На фоне приёма антигистаминных препаратов I поколения трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС увеличивают риск повышения внутриглазного давления.
β-Адреноблокаторы повышают (взаимно) концентрацию в плазме антигистаминных средств I поколения в плазме (возможны выраженное снижение АД, аритмии, необратимая ретинопатия, поздняя дискинезия).
Хинидин повышает вероятность кардиодепрессивного действия антигистаминных препаратов I поколения. Некоторые блокаторы Н1-рецепторов I поколения потенцируют эффекты эпинефрина и норэпинефрина.
В отличие от антигистаминных препаратов I поколения антигистаминные препараты II поколения и их фармакологически активные метаболиты взаимодействуют с ЛС других фармакологических групп следующим образом.
Этанол усиливает угнетающее действие акривастина на ЦНС, но не влияет на эффекты эбастина и дезлоратадина.
Ингибиторы CYP3A4 (в том числе кетоконазол, эритромицин), ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (например, циметидин) повышают концентрацию лоратадина в крови.