Механизм действия основан на связывании препаратов с β2-адренорецепторами и активацией последних, в результате чего возрастает активность фермента аденилатциклазы, что, в свою очередь, приводит к накоплению в клетке цАМФ. цАМФ считают одним из основных вторичных мессенджеров, запускающих каскад биохимических реакций в клетке, в том числе транскрипцию ДНК. В результате этих реакций быстрее происходит инактивация киназы лёгких цепей миозина, снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция (Са2+) и, следовательно, расслабление гладкомышечных клеток. Кроме того, активация β2-адренорецепторов опосредованно способствует снижению захвата ионов калия (К+) клетками, особенно скелетной мускулатуры.
Сальбутамол и салметерол - частичные агонисты β2-адренорецеп-торов, а фенотерол и формотерол - полные.
Основные фармакологические эффекты агонистов β2-адреноре-цепторов приведены в табл. 22-1.
Таблица 22-1. Основные фармакологические эффекты агонистов β2-адренорецепторов
Органы и ткани | Фармакологические эффекты |
Бронхи | Бронходилатация, увеличение мукоцилиарного клиренса |
Сердце | Положительный хронотропный и инотропный эффекты, улучшение проводимости через атриовентрикулярный узел, проаритмогенное действие, повышение потребности миокарда в кислороде |
Сосуды | Вазодилатация |
Тучные клетки | Мембраностабилизирующее действие |
Скелетная мускулатура | Повышение сократимости |
Печень | Усиление гликогенолиза |
Жировая ткань | Усиление липолиза |
Миометрий | Расслабление |
Важной характеристикой агонистов β2-адренорецепторов считают селективность, которую определяет соотношение их β2- и β1-активности (табл. 22-2). Именно от селективности зависит вероятность развития побочных эффектов, прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы.
Таблица 22-2. Сравнительная характеристика агонистов β2-адренорецепторов при ингаляционном введении
Препарат | Разовая доза, мкг | Начало действия, мин | Время достижения максимального эффекта, мин | Длительность действия, ч | Соотношение β2-, β1-активности |
Фенотерол | 200 | 1-5 | 45 | 4-6 | 120 |
Сальбутамол | 200 | 1-5 | 30 | 4-6 | 1375 |
Формотерол | 18 | 1-5 | 120 | 12 | 400 |
Салметерол | 50 | 30 | 120-240 | 12 | 85 000 |