Механизм действия
Антиаритмические препараты II класса (β-адреноблокаторы) способны подавлять воздействие катехоламинов на скорость спонтанной диастолической деполяризации клеток-водителей ритма синусового узла, что приводит к снижению ЧСС. β-Адреноблокаторы замедляют проведение импульса и увеличивают рефрактерный период атриовентрикулярного узла. β-Адреноблокаторы уменьшают патологический автоматизм и следовые деполяризации.
Эффективность β-адреноблокаторов при желудочковых аритмиях обусловлена их способностью устранять и предотвращать ишемию - важный фактор индукции данных нарушений ритма. β-Адреноблокаторы активно изменяют базовые патологические процессы, лежащие в основе структурно-функционального ремоделирования миокарда. Некоторые β-адреноблокаторы (карведилол) обладают свойствами антиоксиданта. β-Адреноблокаторы предотвращают апоптоз кардиомиоцитов, опосредованный катехоламинами. Таким образом, β-адреноблокаторы способны модифицировать процессы, влияющие на формирование кругов re-entry в ткани желудочков, а также блокировать механизмы, которые могут приводить к их активации. В отличие от антиаритмических препаратов других классов, у β-адреноблокаторов отсутствует проаритмогенное действие. β-Адреноблокаторы обладают антиангинальной и гипотензивной активностью.
Фармакокинетика
Особенности фармакокинетики отдельных β-адреноблокаторов представлены в табл. 21-45.
Таблица 21-45. Особенности фармакокинетики отдельных β-адреноблокаторов
Название | Абсорбция | Связь с белками | ТСmax | T1/2 | ГЭБ | Метаболизм | Выведение |
Пропранолол | 90% | 90-95% | 1-1,5 ч | 3-5 ч | ++ | в печени | почками до 90% |
Атенолол | 50-60% | 6-16% | 2-4 ч | 6-9 ч | -+ | не метаболизируется | почками 85-100% |
Метопролол | 95% | 10% | 1,5-2 ч | 3,5-7 ч | ++ | в печени | почками 95% |
Бисопролол | 80-90% | 26-33% | 2-4 ч | 9-12 ч | -+ | в печени | почками 50%, печенью 50% |
Карведилол | 100% | 98-99% | - | 6-10 ч | ++ | в печени | печенью 100% |
Эсмололρ | - | 55% | - | 9 мин | | в эритроцитах | почками 100% |