Фармакокинетика антагонистов рецепторов ангиотензина II связана с их липофильностью (табл. 21-38). Липофильность антагонистов АТ1-рецепторов определяет также степень тканевого распределения и влияния на тканевую РААС. Лозартан - самый гидрофильный препарат, телмисартан - наиболее липофильный.
Таблица 21-38. Сравнение липофильности антагонистов рецепторов ангиотензина II
Препарат | Коэффициент липофильности (октанол/вода) |
Лозартан (Е3174) | -2,45 |
Валсартан | -0,95 |
Кандесартан (CV11974) | -0,96 |
Эпросартан | 0,047 |
Ирбесартан | 1,48 |
Телмисартан | 3,20 |
Примечание: отрицательные значения указывают на гидрофильность.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II различны по следующим фармакокинетическим характеристикам: биодоступность, период полувыведения (Т1/2), метаболизм. Клиническое значение этих различий не изучено до конца.
Первые антагонисты АТ1-рецепторов обладали низкой и вариабельной биодоступностью; этот показатель у новых препаратов улучшен и стабилен (табл. 21-39). После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (Тmax) достижима через 1-2 ч; при длительном регулярном применении стационарную концентрацию (Сsteady state) можно зарегистрировать через 5-7 дней.
Таблица 21-39. Сравнительная фармакокинетика антагонистов рецепторов АТII
Препараты | Биодоступ-ность, % | Связь с белками плазмы, % | Тmax, ч | Т1/2, ч | Метаболизм, % | Экскреция, % |
печёночная | почечная |
Лосартан (Е3174) | 30-40 | 99,8 | 1-2 | 1-3 (5-10) | 14 с участием цито-хрома Р450 (Е3174) | 65 | 35 |
Валсартан | 10-35 | 95 | 2-4 | 6-7 | 20 | 80 | 20 |
Ирбесартан | 60-80 | 90-92 | 1,5-2 | 11-18 | 9 с участием цито-хрома Р450 | 80 | 20 |
Эпросартан | 13 | 98 | 1-2 | 5-9 | 10 | 90 | 10 |
Кандесартан | 15 | ›99 | 4 | 5-13 | минимально | 67 | 33 |
Телмисартан | 30-60 | ›99 | 0,5-1 | 21-38 | 15 | 98 | 2 |
Антагонисты АТ1-рецепторов обладают высоким связыванием с белками плазмы (более 90%), преимущественно с альбуминами, частично с α1-кислым гликопротеином, γ-глобулином и липопротеинами. Однако высокая связь с белком не ограничивает плазменный клиренс и объём распределения препаратов, в связи с чем потенциальный риск взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне связи с белком невелик.