Фармакодинамические эффекты ингибиторов АПФ обусловлены блокированием АПФ и уменьшением образования ангиотензина II в крови и тканях, устраняя таким образом прессорные и другие нейрогуморальные эффекты ангиотензина II. При этом по механизму обратной связи может увеличиваться концентрация ренина плазмы и ангиотензина I, а также транзиторно снижаться концентрация альдостерона. Ингибиторы АПФ предупреждают разрушение брадикинина, что дополняет и усиливает их сосудорасширяющий эффект.
Ингибиторы АПФ различают по следующим характеристикам (табл. 21-22):
химическое строение (наличие SH-группы, карбоксильной группы, фосфорсодержащие);
лекарственная активность (лекарство или пролекарство);
влияние на тканевые РААС;
фармакокинетические свойства (липофильность).
Таблица 21-22. Характеристика ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
Препарат | Химическая группа | Лекарственная активность | Влияние на тканевые РААС |
Каптоприл | SH-группы | Лекарство | Слабо |
Эналаприл | Карбоксильная | Пролекарство | Умеренно |
Беназеприл | Карбоксильная | Пролекарство | Умеренно |
Квинаприл | Карбоксильная | Пролекарство | Сильно |
Лизиноприл | Карбоксильная | Лекарство | Умеренно |
Моэксиприл | Карбоксильная | Пролекарство | Сильно |
Периндоприл | Карбоксильная | Пролекарство | Сильно |
Рамиприл | Карбоксильная | Пролекарство | Сильно |
Трандолаприл | Карбоксильная | Пролекарство | Сильно |
Фозиноприл | Фосфорная | Пролекарство | Слабо |
Цилазаприл | Карбоксильная | Пролекарство | Сильно |
Характер распределения в тканях (тканевая специфичность) ингибиторов АПФ зависит от степени липофильности, обусловливающей пенетрацию в разные ткани, и от силы связывания с тканевыми АПФ. Относительная сила действия (аффинность) ингибиторов АПФ исследована in vitro.
Данные о сравнительной силе действия разных ингибиторов АПФ представлены ниже:
квинаприл ± беназеприл ± трандолаприл ± цилазаприл ± рамиприл ± периндоприл ≥ лизиноприл ≥ эналаприл ≥ фозиноприл ≥ каптоприл.