Наиболее часто применяемый в клинической практике антиагрегант, который подавляет синтез тромбоксана (тромбоксана А2) в тромбоцитах, а также синтез простациклина (простагландин I2) в эндотелиальных клетках сосудов. Ацетилсалициловая кислота селективно и необратимо инактивирует ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах - простагландин Н-синтазу (последняя отвечает за образование простагландина Н2, предшественника тромбоксана А2, стимулятора агрегации тромбоцитов и мощного вазоконстриктора). Препарат действует путём ковалентного ацетилирования остатка серина 529 вблизи активного центра ЦОГ, фермента, катализирующего этап биосинтеза простаноидов из арахидоновой кислоты. Иными словами, ацетилсалициловая кислота конкурирует с арахидоновой кислотой за связывание с активными центрами фермента ЦОГ тромбоцитов и соответственно тормозит зависимую от этого фермента агрегацию тромбоцитов. В низких дозах ацетилсалициловая кислота влияет преимущественно на изофермент ЦОГ - ЦОГ-1. В итоге тромбоциты теряют способность к ресинтезу белка, прекращают образовывать тромбоксан А2, а в клетках эндотелия происходит уменьшение синтеза простагландина I2, обладающего антиагрегационной активностью и вазодилатирующими свойствами. В клетках эндотелия, в отличие от тромбоцитов, присутствуют ядра, а значит, есть возможность для возобновления синтеза ЦОГ, прерванного после приёма ацетилсалициловой кислоты. Угнетение синтеза тромбоксана А2 происходит на весь оставшийся период жизни тромбоцита.
Поскольку ежедневно происходит обновление пула тромбоцитов на 10% (период жизни клеток составляет 7-10 дней), то через 5-6 дней после однократного приёма ацетилсалициловой кислоты в крови будет около 50% нормально функцио-нирующих тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота не влияет на длительность жизни тромбоцитов. Анализ применения ацетилсалициловой кислоты в дозах от 30 до 1500 мг свидетельствует об эффекте насыщения малыми дозами препарата (75-100 мг) на ЦОГ тромбоцитов.