Современные демографические тенденции во всех высокоразвитых странах мира характеризуются старением населения и увеличением числа людей пожилого возраста. Именно в этой возрастной группе достигают максимума такие показатели, как распространённость заболеваний и смертность. Вследствие высокой превалентности увеличивается число случаев обращения к терапевту и применения медикаментов. Однако надо помнить, что у пожилых пациентов снижена толерантность ко многим ЛС в результате возрастных изменений гомеостатических механизмов. Именно поэтому риск НЛР у них повышен.
Применение ЛС у пожилых пациентов имеет ряд особенностей, обусловленных различными причинами:
возрастными изменениями функционирования органов и систем, участвующих во всасывании, распределении, метаболизме и выведении ЛС;
изменениями в рецепторных системах, определяющих фармакодинамические эффекты ЛС;
специфическими возрастными заболеваниями (деменция), снижающими комплаентность (возможность чётко следовать врачебным рекомендациям);
сопутствующими заболеваниями, требующими применения нескольких ЛС, что повышает риск неблагоприятных взаимодействий и НЛР.
С возрастом строение и функционирование различных органов и систем постепенно изменяются даже при отсутствии заболеваний. При назначении ЛС пожилым пациентам следует помнить об этом. Возрастные изменения органов и систем, влияющие на фармакокинетические параметры ЛС, представлены в табл. 11-1.
Таблица 11-1. Возрастные изменения органов и систем, модифицирующие фармакокинетические параметры лекарственных средств
Физиологические изменения | Влияние на фармакокинетику |
Снижение кислотности желудочного сока | Снижение абсорбции катионов |
Замедление моторики пищеварительного тракта | Увеличение показателя времени наступления максимальной концентрации |
Снижение гастроинтестинального кровотока | Снижение абсорбции ЛС с хорошей всасываемостью из пищеварительного тракта |
Снижение печёночного кровотока | Повышение плазменной концентрации ЛС, обладающих феноменом "первого прохождения" через печень |
Снижение уровня плазменных белков | Повышение AUC для ЛС, вводимых в/в, с высоким аффинитетом к плазменным белкам |
Увеличение содержания жировой ткани | Увеличение периода полувыведения для липофильных ЛС |
Снижение содержания воды | Увеличение концентрации гидрофильных ЛС |
Снижение массы активной печёночной ткани | Увеличение концентрации ЛС с преимущественной биотрансформацией в печени |
Снижение активности оксидативных ферментов и ферментов системы цитохрома Р-450* | Увеличение концентрации ЛС с преимущественной биотрансформацией в печени |
Снижение функции почек | Увеличение концентрации ЛС с преимущественно почечной экскрецией |